Revista de Farmacovigilância

Abstrato

Inibidores da tirosina quinase para cancros do pulmão de células não pequenas com mutação positiva no gene EGFR: uma atualização para os avanços recentes na terapêutica

Clemente Chung

A presença de mutações genéticas ativadoras no recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) de doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) é preditiva (melhora a sobrevivência livre de progressão e melhor taxa de resposta) quando tratados com inibidores da tirosina quinase de moléculas pequenas (TKIs) como o gefitinib, o erlotinib e o afatinib. As duas mutações mais comuns que representam mais de 85% de todas as mutações do gene EGFR são as deleções in-frame no exão 19 (deleções LREA) e as mutações pontuais no exão 21 (L858R). As mutações do exão 18 ocorrem com muito menos frequência, em cerca de 4% de todas as mutações do gene EGFR. Em conjunto, as mutações do gene deletion19 e L858R estão presentes em cerca de 10% dos doentes caucasianos e em 20-40% dos doentes asiáticos com CPNPC. A mutação do gene T790M no exão 20 está associada à resistência adquirida aos TKIs do EGFR. Estudos iniciais mostraram que as mutações ativadoras do gene EGFR são mais comuns em doentes com histologia de adenocarcinoma, mulheres, nunca fumadores e aqueles de etnia asiática. Um estudo multicêntrico recente de fase III sugeriu que a terapêutica de primeira linha com EGFR TKI com afatinib está associada a uma melhor sobrevivência livre de progressão em comparação com a quimioterapia, independentemente da raça. Além disso, as guidelines sugerem que o teste EGFR deve ser realizado em todos os doentes com adenocarcinoma do pulmão ou cancro do pulmão misto com componente de adenocarcinoma), independentemente de características como o tabagismo, o sexo ou a raça. O sucesso das terapêuticas dirigidas em doentes com CPNPC alterou o paradigma do tratamento no CPNPC metastático. No entanto, apesar de uma resposta duradoura superior a um ano, ocorre inevitavelmente resistência aos TKIs do EGFR. Esta mini-revisão descreve as mutações clinicamente significativas do gene EGFR e a eficácia dos TKIs de EGFR de moléculas pequenas como terapias dirigidas para estas mutações genéticas. São discutidas estratégias terapêuticas para ultrapassar a resistência, incluindo terapias emergentes e novas selecionadas.