Maciej Jankowski, Piotr Landowski, Robert Kowalski, Ewelina Kreft, Irena Audzeyenka, Malgorzata Kasztan, Barbara Kaminska e Miroslawa Szczepanska-Konkel
A doença inflamatória do intestino (DII) é mais prevalente em crianças do que em adultos e a incidência está a aumentar. A DII é tratada com tiopurinas, metabolizadas pela tiopurina S-metiltransferase (TPMT) e a variabilidade interindividual na atividade do TPMT afeta a eficiência da terapêutica e a toxicidade do fármaco surge de polimorfismos genéticos , principalmente TPMT*2, * 3 A e * 3 C. O o objetivo foi investigar a distribuição de frequência da atividade do TPMT, determinar a taxa de penetração dos alelos TPMT * 2, * 3 A e * 3 C em crianças e comparar a atividade do TPMT em crianças e adultos com DII. O estudo incluiu 85 crianças, 45% com doença de Crohn (DC) e 55% com colite ulcerosa (CU), e 31 adultos com DII. A atividade do TPMT foi medida com radioquímica. Os alelos TPMT*2, * 3 A e * 3 C foram investigados com PCR e análises de polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição. As crianças apresentaram atividades medianas de TPMT de 13,12 e 13,19 U/ml de glóbulos vermelhos na DC e UC, respetivamente, com uma variabilidade de 4,8 vezes (variação de 4,74 a 22,56 U/ml de glóbulos vermelhos) . A atividade do TPMT foi semelhante em crianças e adultos; gamas: 5,56-21,34 vs. 9,61-17,84 U/ml RBC, respetivamente, em DC; e 4,74-22,56 vs. 5,19-21,98 U/ml de glóbulos vermelhos, respetivamente, na UC. Os doentes com DC e CU tratados com azatioprina apresentaram atividades TPMT semelhantes, frequências de eventos adversos semelhantes e números semelhantes de não respondedores. Um em cada 85 doentes (1,18%) era heterozigoto com TPMT*1/TPMT*2 (actividade do TPMT: 5,19 ± 0,05 U/ml RBC). Os indivíduos com atividade TPMT baixa-intermédia (<8 U/ml RBC) não eram portadores de alelos mutantes * 3 A ou * 3 C. Os fenótipos de TPMT foram semelhantes em crianças e adultos com doença inflamatória intestinal.