Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

O primeiro vislumbre dos genes de fusão hereditária do Homo sapiens

Degen Zhuo

Sabe-se que os genes de fusão herdados pela família estão associados a doenças humanas há décadas. No entanto, apenas um pequeno número deles foi descoberto até agora. Este relatório utiliza os gémeos monozigóticos (MZ) como modelo genético para investigar os genes de fusão hereditária humana (HFGs). Analisámos RNA-Seq de 37 gémeos MZ e descobrimos 1.180 HFGs, o máximo dos quais é de 608 por genoma. Com base nestes dados, um genoma humano codifica pelo menos 1.000 HFGs. Verificámos que quarenta e oito HFGs, cujas frequências recorrentes são ≥ 25%, estão associadas à herança de gémeos MZ, oito dos quais são detetados em ≥ 52% de 74 gémeos MZ. As duplicações genéticas em tandem e a amplificação do gene SCO2 geram quatro e dois destes oito HFGs, respetivamente, e, por sua vez, fornecem o melhor e direto auto-suporte científico para o conceito de genes de fusão hereditários. Curiosamente, dois destes oito HFGs são genes de fusão de cancro previamente estudados, o que sustenta que são herdados dos pais e não de alteração genómica somática. Consequentemente, os HFGs são os principais fatores genéticos para doenças humanas e características complexas. Mais importante ainda, os HFGs fornecem uma das melhores e mais simples ferramentas para estudar alterações genómicas na genética humana. Este estudo dá-nos o primeiro vislumbre dos HFGs humanos e estabelece bases tecnológicas e teóricas para futuros estudos genéticos, biológicos e médicos.