Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Polimorfismos dos genes Taqib e I405V da proteína de transferência de colesterol éster (CETP) e tratamento com estatinas

Bousoula Eleni, Kolovou Vana, Boutsikou Maria, Tapola Anastasia, Perrea Despoina e Kolovou Genovefa

Enquadramento: A CETP (proteína de transferência de éster de colesterol) é uma proteína plasmática que facilita o transporte de ésteres de colesterol e triglicéridos entre as lipoproteínas. É composto principalmente no fígado e recolhe os triglicéridos dos quilomícrons e VLDL e troca-os por ésteres de colesterol do HDL. Por este meio, estão a ser formadas moléculas de LDL muito densas. Estes últimos são fatores muito aterogénicos. O gene que codifica o CETP está localizado no braço longo (q) do cromossoma 16 na posição 21. Verificou-se que pelo menos dois polimorfismos neste gene, TaqIB (com genótipos B1B1, B1B2 e B2B2) e I405V (com genótipos II, IV e genótipos VV), têm sido associados a diferentes respostas ao tratamento com estatinas. Objectivo: O objectivo deste estudo foi investigar uma provável correlação dos referidos polimorfismos do gene CETP com melhor ou pior resposta a duas estatinas específicas: sinvastatina e atorvastatina. Métodos: O ADN de 78 indivíduos, 53 homens (67,9%) e 25 mulheres (32,1%) com uma média de idades de 57±20 anos com dislipidemia, foi analisado para os diferentes genótipos dos polimorfismos do gene CETP TaqIB e I405V . A todos estes doentes foram administradas sinvastatina e atorvastatina como agentes hipolipemiantes e realizaram um teste de perfil lipídico quatro vezes durante o período de estudo. Nomeadamente, antes do início da terapêutica, dois meses após a toma da primeira estatina (sinvastatina ou atorvastatina), dois meses após terem abandonado a terapêutica e a última vez dois meses após o reinício da terapêutica hipolipemiante com a outra estatina. Resultados: Ambas as estatinas administradas aos doentes conseguiram reduzir significativamente os níveis de colesterol total, triglicéridos e LDL-C e, simultaneamente, aumentar significativamente os níveis de HDL-C. Estas alterações foram observadas em todos os doentes, independentemente do genótipo dos dois polimorfismos do gene CETP estudados. Não foram demonstradas diferenças significativas nos níveis de colesterol total, triglicéridos, HDL-C e LDL-C antes e depois da terapêutica com sinvastatina e atorvastatina nos genótipos Taq1B e I405V. Além disso, o efeito da idade e do sexo nos níveis lipídicos, independentemente da estatina utilizada ou do genótipo, não foi significativo. Conclusão: A hipótese inicial do nosso estudo, de que existe uma provável correlação entre os diferentes genótipos dos polimorfismos dos genes TaqIB e I405V CETP e a resposta ao tratamento com sinvastatina e atorvastatina, não foi confirmada.