Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Bacteriófago sintético programado como alternativa aos antimicrobianos químicos contra bactérias multirresistentes

Luís Lightbourn

A crise da resistência aos antimicrobianos químicos surgiu como uma grande ameaça à saúde pública que requer novas estratégias de controlo. O declínio da eficácia dos antimicrobianos químicos gerou um interesse renovado no desenvolvimento de bacteriófagos líticos como agentes de controlo de bactérias patogénicas [1]. No entanto, o desenvolvimento traducional do fago natural tem sido dificultado principalmente pela dificuldade de acesso aos hospedeiros bacterianos dentro dos biofilmes, pelo rápido aparecimento de bactérias resistentes a um único fago e, sobretudo, pela estreita especificidade do hospedeiro do fago em comparação com os antibióticos químicos. Além disso, os fagos apresentam algumas outras limitações que requerem o desenho de estratégias para evitar ou eliminar estas características menos favoráveis. A biologia sintética está a impulsionar avanços significativos nesta área, tendo sido utilizada com sucesso para aumentar o potencial terapêutico dos bacteriófagos, modulando a gama de hospedeiros do fago [2], reduzindo a toxicidade e a imunogenicidade do fago [3], aumentando a sobrevivência do fago após administração [4], melhorando a atividade do fago contra biofilmes [5] e aumento da morte bacteriana quando combinado com antibióticos [6]. Uma das aplicações mais surpreendentes e importantes da biologia sintética é o desenvolvimento de novos e eficientes bacteriófagos para o tratamento de um grande número de doenças infeciosas potencialmente fatais. Esta investigação poderá ter impacto num futuro próximo na saúde humana e animal, na protecção das culturas e no bem-estar, através do fornecimento de uma alternativa aos antimicrobianos químicos para o tratamento de infecções bacterianas. Objetivos de aprendizagem. O objetivo geral desta proposta de investigação científica é “isolar fagos naturais com uma vasta gama de hospedeiros e depois, utilizando ferramentas avançadas de biologia sintética, criar bacteriófagos com atributos desejáveis, como maior profundidade de morte, capacidade de superar a resistência dos fagos, atividade de despolimerase contra biofilmes , falta de outras características como transportar genes de virulência e capacidade de formar lisogénio”.