Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

As nanovesículas derivadas de membrana bacteriana expressas em RGD melhoram a terapia do cancro através de múltiplos direcionamentos tumorais

Jin Gao

Enquadramento: Um microambiente tumoral é um sistema multicelular complicado composto por células tumorais, células imunitárias e vasos sanguíneos. Os vasos sanguíneos são as barreiras à penetração do fármaco nos tecidos. O tratamento eficaz de um cancro requer sistemas de distribuição de fármacos para ultrapassar as barreiras biológicas presentes nos microambientes tumorais (TMEs).

Métodos: Desenhámos um sistema de distribuição de fármacos feito a partir de nanovesículas derivadas de membrana (DMVs) de dupla camada bacteriana (Escherichia coli) com a expressão de peptídeos RGD e ligantes endógenos de bactérias. As características físicas e biológicas dos DMV foram avaliadas por microscopia eletrónica de transmissão criogénica, western blotting, citometria de fluxo e microscopia confocal. A doxorrubicina (DOX) foi carregada em DMVs através de um método de carregamento de fármacos orientado por gradiente de pH. Os efeitos terapêuticos dos DMV carregados com DOX foram estudados num modelo de xenoenxerto de ratinho com melanoma.

Resultados: Experiências in vitro e in vivo mostraram que os DMV podem atingir neutrófilos e monócitos que medeiam o transporte de DMV através das barreiras dos vasos sanguíneos e podem também atingir diretamente a vasculatura tumoral e as células tumorais, resultando numa maior entrega de terapêutica aos TME . Além disso, desenvolvemos uma abordagem de carregamento remoto de fármacos para encapsular eficientemente a DOX dentro de DMVs, e a carga de fármacos foi de 12% (p/p). No modelo de ratinho com melanoma B16-F10, mostrámos que os DOX-RGD-DMVs inibiram significativamente o crescimento tumoral em comparação com os controlos.

Conclusão: Os nossos estudos revelam que os DMVs são uma ferramenta poderosa para atingir simultaneamente múltiplas células em TMEs, aumentando assim a entrega de fármacos para melhores terapias contra o cancro.