Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Infeções virais respiratórias e subversão das defesas antioxidantes celulares

Narayana Komaravelli e Antonella Casola

A formação de espécies reativas de oxigénio (ROS) faz parte do metabolismo aeróbico celular normal, devido à respiração e oxidação dos nutrientes para gerar energia. Os baixos níveis de ERO estão envolvidos na sinalização celular e são bem controlados pelo sistema de defesa antioxidante celular. Níveis elevados de geração de ERO devido a poluentes, toxinas e exposição à radiação, bem como infeções, estão associados ao stress oxidativo, causando danos celulares. Vários vírus respiratórios, incluindo o vírus sincicial respiratório (RSV), o metapneumovírus humano (hMPV) e a gripe, induzem o aumento da formação de ERO, tanto a nível intracelular como resultado do aumento do recrutamento de células inflamatórias no local da infeção. Reduzem também os níveis e/ou a atividade das enzimas antioxidantes (AOE), levando a um estado oxidativo-antioxidante desequilibrado e subsequente dano celular oxidativo. A expressão de vários AOE é controlada pela ativação do fator de transcrição nuclear NF-E2-related factor 2 (Nrf2), através da ligação ao elemento responsivo a antioxidantes (ARE) presente nos promotores do gene AOE. Embora a exposição a vários estímulos pró-oxidantes leve geralmente à ativação de Nrf2 e à regulação positiva da expressão de AOE, as infeções virais respiratórias estão associadas à inibição da expressão/atividade de AOE, que no caso do RSV e do hMPV está associada à localização nuclear reduzida de Nrf2, diminuição celular níveis e redução da transcrição genética dependente de ARE. Portanto, a administração de miméticos antioxidantes ou indutores de Nrf2 representa potenciais abordagens terapêuticas viáveis ​​para doenças induzidas por vírus, tais como infeções respiratórias e outras infeções associadas a uma diminuição da capacidade antioxidante celular.