Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Polimorfismos do gene RAS e capacidade de resposta renal à terapêutica de inibição da RAS em indianos asiáticos diabéticos tipo 2

Balneek Singh Cheema, Harbir Singh Kohli, Rajni Sharma, Viral N Shah, Sreenivasan Iyengar, Anil Bhansali e Madhu Khullar

 Objectivo: Os inibidores do sistema renina-angiotensina (SRA), os inibidores da ECA (IECA) e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA) são frequentemente utilizados como agentes protetores renais na diabetes tipo 2 (DT2). No entanto, existe uma variabilidade interindividual significativa na resposta a estes medicamentos. No presente estudo, examinámos o papel dos polimorfismos genéticos nos genes ACE, AGT e AGTR1, na modulação da resposta reno-protectora à terapêutica com IECA e BRA em indivíduos com DM2 do norte da Índia, com casos com nefropatia diabética (ND) e controlos sem DN. Método: 810 doentes com DM2 do norte da Índia tratados com IECA ou BRA após o diagnóstico foram seguidos durante 3 anos. As alterações percentuais da TFGe, da excreção urinária de albumina (EAU) e da creatinina sérica ao fim de 3 anos de tratamento foram consideradas pontos de resposta renoprotetora. Resultado: Observámos que o genótipo ECA II e o score de risco cumulativo < 1 se associaram a uma melhor resposta renoprotetora ao IECA na DM2, com normoalbuminúria (p<0,05). Enquanto que na DM2 com micro/macroalbuminúria, o genótipo DD (ACE I/D) e um score de risco > 6 estiveram associados a uma melhor resposta renoprotetora ao BRA (p<0,05). Conclusão: Os nossos resultados sugerem que os genótipos I/D da ECA individualmente e em interação com outros SNPs do RAS modulam a eficácia renoprotetora dos IECA e dos BRA em doentes com DM2, dependendo do estado de proteinúria.