Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Farmacocinética e segurança do flumazenil sublingual (CRLS035) em adultos saudáveis ​​(potencial terapêutica para a encefalopatia hepática)

Saadi T, Kramskay R, Zilberman Peled B, Katz N, Peled N e Baruch Y

O flumazenil, um antagonista do recetor GABAA, apresenta um benefício clínico significativo, especialmente em doentes com encefalopatia hepática manifesta, embora necessite de acesso intravenoso. Uma nova formulação de flumazenil em spray sublingual altamente concentrada (CRLS035) foi desenvolvida pela Coeruleus Ltd. O objetivo deste estudo foi determinar a segurança de dose única e a farmacocinética de CRLS035 sublingual versus flumazenil por via intravenosa (IV) em voluntários saudáveis.
Dez voluntários adultos saudáveis ​​participaram no estudo. O CRLS035 foi administrado por via sublingual em duas doses (1,1 mg e 2,2 mg) versus flumazenil IV (0,2 mg). Os indivíduos foram avaliados após dieta rica em gordura e consumo de água. Foram colhidas amostras de sangue pré e pós-dose em oito momentos. Os níveis de flumazenil foram analisados ​​para Cmax, Tmax, Cmin, Tmin, AUC0-∞, AUC0-t e T1/2. As variáveis ​​de segurança incluíram a área oral local e a avaliação de eventos adversos sistémicos.
A biodisponibilidade estimada das duas doses sublinguais foi de 14% e 11%, respetivamente. A bioequivalência da dose sublingual de 1,1 mg foi semelhante à dose IV de 0,2 mg. O consumo de água e a dieta rica em gordura não alteraram significativamente os parâmetros farmacocinéticos. Nenhum evento adverso associado foi reportado em todo o estudo.
A farmacocinética do flumazenil sublingual é comparável à administração intravenosa e o medicamento é seguro. A abordagem sublingual permite uma disponibilidade conveniente e melhor do tratamento para os doentes com encefalopatia hepática.