Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Estudo farmacogenómico do clopidogrel por genotipagem baseada em RFLP do CYP2C19 em doentes com doenças cardiovasculares na população do nordeste da Índia

Prasanthi SV, Vinayak S Jamdade, Nityanand B Bolshette, Ranadeep Gogoi e Mangala Lahkar

Introdução e Objectivo: A farmacogenética é uma variabilidade geneticamente determinada nas respostas aos medicamentos. Os genes e as suas variantes alélicas que afetam a nossa resposta aos medicamentos são as principais vias de desenvolvimento da farmacogenética. O clopidogrel é um medicamento antiagregante plaquetário utilizado contra eventos aterotrombóticos em doentes cardiovasculares. O objetivo do nosso estudo foi identificar os Polimorfismos de Nucleótido Único CYP2C19, responsáveis ​​pela alteração do metabolismo do clopidogrel, a nível genético. E para documentar a prevalência de mutações no gene CYP2C19 em doentes com doenças cardiovasculares tratados com clopidogrel na população de Assam, Guwahati Medical College & Hospital, no Nordeste da Índia.

Doentes e Métodos: Estudámos 60 doentes que receberam clopidogrel da faculdade de medicina de Gauhati e do hospital de Assam. O ADN genómico foi extraído utilizando o mini kit de preparação para a extração de ADN genómico do sangue Hipura, seguindo as instruções do fabricante. A análise de RFLP foi feita por amplificação de ADN, que foi realizada utilizando um conjunto de iniciadores e ampicons resultantes do CYP2C19. * 2; CYP2C19 * 3 e CYP2C19 * 17 foram submetidos a digestão por restrição com SmaI, BamHI e Lwe0I respectivamente.

Resultados: Verificámos que o CYP2C19*2 tinha uma frequência alélica de ~40% no Gauhati Medical College and Hospital, Assam, Nordeste da Índia. Nenhuma das amostras sofreu mutação com o alelo CYP2C19*3 e CYP2C19*17. Foram identificados outros alelos variantes do CYP2C19 com atividade enzimática reduzida ou ausente.

Conclusão: Verificámos que a perda do alelo funcional CYP2C19*2 teve uma maior frequência de transporte; enquanto que os alelos CYP2C19*3 e *17 não foram encontrados em doentes cardiovasculares que estavam a tomar clopidogrel. A terapia personalizada dirigida a doentes portadores destas variantes genéticas pode ajudar a melhorar o resultado clínico.