Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Farmacogenómica dos bloqueadores do receptor P2Y 12 oral

Talha AR Meeran, Nachiket Apte, Eli I Lev, Martin G Gesheff, Udaya S Tantry e Paul A Gurbel

A terapia antiplaquetária dupla de aspirina e um antagonista do recetor P2Y12 é a base da terapia para os doentes. As tienopiridinas (ticlopidina, clopidogrel e prasugrel) são pró-fármacos que necessitam de conversão mediada pelo citocromo em metabolitos ativos para bloquear os recetores P2Y12 e subsequente agregação plaquetária induzida por ADP. A variabilidade da resposta ao clopidogrel foi atribuída a uma geração variável do seu metabolito activo que, por sua vez, é influenciado por polimorfismos de nucleótido único de genes associados à proteína de absorção intestinal, ABCB1 e isoenzimas do citocromo hepático, particularmente CYP2C19. Além disso, a presença do alelo de perda de função do gene CYP2C19 tem sido associada a uma deficiente geração de metabolitos ativos, a uma resposta antiplaquetária deficiente e a um risco aumentado de ocorrência de eventos cardiovasculares, particularmente trombose do stent em doentes tratados com clopidogrel. Estudos recentes sugerem que as variações genéticas no CYP2C19 e CYP2B6 podem afetar a resposta ao medicamento; no entanto, o seu significado clínico é desconhecido neste momento. Embora o ticagrelor (uma ciclopentil-triazolo-pirimidina) seja um pró-fármaco, é metabolizado pelo CYP3A4 e o seu metabolito ativo é tão potente como o fármaco original. Até à data não existem relatos de influência significativa das variações genotípicas no metabolismo do ticagrelor, na sua resposta antiplaquetária ou no resultado clínico. A estratégia ideal para ultrapassar a influência do transporte de LoF em doentes tratados com clopidogrel é provavelmente mudar a terapêutica para prasugrel ou ticagrelor, embora não tenham sido realizados estudos de grande escala que avaliem esta abordagem.