Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Análise farmacogenómica identifica aumento da eficácia da oxaliplatina em tumores com sobreexpressão de ABCB1

Anh-Nhan Pham, Mingju Cao, Paul E. Blower, Moses S. Chow e Ying Huang

A oxaliplatina é um medicamento da classe da platina utilizado para o cancro colorretal avançado, que ainda é incurável devido à resistência aos medicamentos. Aplicámos uma abordagem farmacogenómica para correlacionar os perfis de expressão de mRNA de transportadores e a potência inibitória do crescimento da oxaliplatina em NCI-60. A expressão do gene ABCB1 (MDR1, glicoproteína P) correlacionou-se positivamente com a atividade anticancerígena da oxaliplatina, mas não com a cisplatina e outros análogos da platina. Esta correlação sugere que as linhas celulares com maior expressão de ABCB1 foram mais sensíveis à oxaliplatina. Os inibidores de MDR1, ciclosporina A, PSC 833 ou verapamil, reduziram significativamente a sensibilidade à oxaliplatina na linha celular de cancro do ovário que sobre-expressa ABCB1 NCI / ADR-RES e na linha celular de cancro do cólon HCT-15, enquanto aumentaram a sensibilidade aos medicamentos substrato da MDR1. Estes resultados fornecem evidências de que o efeito da oxaliplatina pode ser seletivo para células tumorais com um nível elevado de ABCB1 e ultrapassar a resistência aos fármacos. Tal descoberta pode fornecer uma perspetiva interessante para a futura individualização da terapia contra o cancro baseada na oxaliplatina.