Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Farmacogenética da miopatia induzida por estatinas: uma revisão focada da tradução clínica de variantes genéticas farmacocinéticas

Jasmine A Talameh e Joseph P Kitzmiller

As estatinas são os medicamentos mais comummente prescritos nos Estados Unidos e são extremamente eficazes na redução de eventos cardiovasculares graves em milhões de americanos com hiperlipidemia. No entanto, muitos doentes (até 25%) não toleram ou descontinuam a terapêutica com estatinas devido à miopatia induzida por estatinas (SIM). Os doentes continuarão a experimentar SIM a taxas inaceitavelmente elevadas ou sofrerão eventos cardiovasculares desnecessários (como resultado da interrupção ou diminuição da terapêutica com estatinas) até que sejam identificadas estratégias para prever ou mitigar o SIM. Uma estratégia promissora para prever ou mitigar a SIM são os testes farmacogenéticos, particularmente de variantes genéticas farmacocinéticas, uma vez que a SIM está relacionada com a exposição às estatinas. Estão a surgir dados sobre a associação entre variantes genéticas farmacocinéticas e SIM. Falta uma avaliação atual e crítica da literatura sobre as variantes genéticas farmacocinéticas e SIM para potencial tradução para a prática clínica. Esta revisão centra-se especificamente nas variantes genéticas farmacocinéticas e na sua associação com os resultados clínicos do SIM. Discutimos também as direções futuras, específicas para a investigação de variantes genéticas farmacocinéticas, que poderão acelerar a tradução para a prática clínica. Para a sinvastatina, não encontrámos evidências suficientes para suportar a tradução clínica de variantes genéticas farmacocinéticas diferentes do SLCO1B1. No entanto, o SLCO1B1 também pode ser clinicamente relevante para a miopatia induzida por pravastatina e pitavastatina, mas são necessários estudos adicionais que avaliem o resultado clínico do SIM. O CYP2D6*4 pode ser clinicamente relevante para a miopatia induzida pela atorvastatina, mas são necessários estudos mecanísticos. Os futuros esforços de investigação necessitam de incorporar análises específicas de estatinas, análises multivariadas e uma definição padrão de SIM. Uma vez que o uso de estatinas é extremamente comum e a SIM continua a ocorrer num número significativo de doentes, futuros investimentos em investigação em variantes genéticas farmacocinéticas têm o potencial de causar um impacto profundo na saúde pública.