Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Estudo farmacogenético da toxicidade grave relacionada com o 5-fluorouracilo em doentes com cancro tailandês: uma nova deteção de SNP

Ekaphop Sirachainan, Thanyanan Reungwetwattana, Yupin Wisetpanit, Ravat Panvichian, Thitiya Sirisinha, Touch Ativitavas, Vorachai Ratanatharathorn, Narumol Trachu e Chonlaphat Sukasem

Objectivo: O objectivo deste estudo é determinar a extensão dos polimorfismos do gene da dihidropirimidina desidrogenase] (DPYD) de doentes com cancro tailandês que receberam regimes de quimioterapia baseados em 5-FU.
Métodos: O estudo foi realizada uma análise farmacogenética para determinar os polimorfismos do gene DPYD em 116 doentes com cancro tailandês. 76 doentes desenvolveram toxicidade grave (grau 3-4) após receberem o primeiro ou segundo ciclo de quimioterapia baseada em 5-FU. O outro grupo de sujeitos era constituído por 40 doentes sem toxicidade grave. A sequenciação de ADN de cada amplicon foi feita para identificar 11 mutações reportadas na população asiática. Comparou-se a alteração real da contagem absoluta de neutrófilos (ANC), hematócrito, plaquetas e percentagem de neutrófilos.
Resultados: Detetámos 13 SNPs, dos quais 6 SNPs foram encontrados em exons; 967G>A, 1011A>T, 1236G>A, 1774C>T, 1896T>C e 1627A>G. Os outros 7 SNPs foram encontrados no intrão, mas apenas o IVS14+1G>A é o local de splicing do intrão. Encontrámos GG homozigoto de 1627A>G em 4 doentes que apresentaram toxicidade grave. Foram encontradas diferenças estatisticamente significativas na alteração real da CAN e na percentagem de alteração de neutrófilos no GG homozigoto [P = 0,011 e 0,009]. O nadir ANC mediano do GG homozigoto é de 399,6 células/mm3. Este SNP provocou a mudança de aminoácidos de isoleucina para valina. Novos SNPs heterozigóticos (967G>A, 1774C>T) que provocam a alteração de aminoácidos foram encontrados em dois doentes com toxicidade grave.
Conclusões: 1627A>G, 967G>A, 1774C>T e IVS14+G>A podem ser a causa da deficiência de (DPD) Dihidro Pirimidina Desidrogenase em doentes tailandeses. O estudo adicional necessita de estabelecer a proteína DPD funcional nesta população. Dez novos SNPs foram descobertos no nosso estudo.