Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Medicina personalizada para a asma grave: até onde chegamos?

Ting F Leung, FAAAAI, Man F Tang e Gary WK Wong

Existe uma literatura farmacogenética crescente sobre a heterogeneidade nas respostas ao tratamento com diferentes medicamentos antiasmáticos, incluindo os corticosteroides inalados (ICS), que estão indicados para doentes com asma moderada a grave. Vários alvos genéticos, incluindo STIP1, CRHR1, CYP3A4, GLCCI1, gene T e FBXL7, são potenciais biomarcadores farmacogenéticos para prever a resposta dos doentes aos CI. O conhecimento sobre variantes preditivas nestes genes permite a genotipagem e seleção de doentes com asma grave para tratamento personalizado com doses elevadas de CI. Existe uma tendência emergente para desvendar variantes genéticas que predizem respostas ao tratamento entre doentes com diferentes endotipos de asma. Alguns doentes com asma grave são refractários aos corticosteróides de manutenção, e vários agentes biológicos dirigidos à via dos linfócitos T auxiliares tipo 2 oferecem esperança de optimizar o controlo da doença. A eficácia da pitrakinra subcutânea depende do estado IL4R dos doentes. No entanto, tal efeito farmacogenético não foi investigado para outros agentes biológicos, como o mepolizumab. A adoção de uma abordagem farmacogenética personalizada na prestação de cuidados de saúde facilita a utilização ótima de novas, dispendiosas e potencialmente tóxicas terapêuticas em doentes com asma grave.

A asma é caracterizada por inflamação das vias aéreas e é causada por interações complexas entre muitos fatores genéticos e ambientais. As terapêuticas anti-inflamatórias, como o corticosteróide inalado (ICS), são, portanto, um componente integrante da farmacoterapia da asma sob diferentes orientações internacionais. Existe uma variabilidade interindividual substancial na resposta dos doentes aos tratamentos antiasmáticos. De acordo com as diretrizes da Iniciativa Global para a Asma, os doentes com asma grave controlada necessitam de tratamentos orais de manutenção com corticosteroides ou antiimunoglobulina E. Vários agentes biológicos demonstraram recentemente ser alternativas de tratamento para estes doentes. A abordagem farmacogenética facilita a medicina personalizada, diferenciando os que respondem ao tratamento dos que não respondem, reduzindo assim substancialmente o peso económico da asma. Os métodos farmacogenéticos baseados em genes candidatos e vias identificaram uma série de genes candidatos e as suas variantes funcionais, mas a farmacogenómica em larga escala tem atraído cada vez mais atenção na última década. O nosso grupo discutiu anteriormente os alvos genéticos para as respostas broncodilatadoras aos β2-agonistas e aos modificadores dos leucotrienos. Este editorial centrou-se nos recentes avanços na farmacogenética dos CI e nos novos agentes biológicos como modalidades de tratamento para doentes com asma grave.