Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Novos biomarcadores genómicos e proteómicos do prognóstico cardiovascular na uremia

Simic T

A homeostase redox prejudicada é uma característica marcante da doença renal terminal (DRT). O stress oxidativo é um dos principais fatores de risco associados ao aumento das complicações cardiovasculares e da mortalidade neste grupo. Tanto o aumento da produção de radicais livres como a redução da atividade antioxidante desempenham um papel no stress oxidativo sistémico nestes doentes. Os polimorfismos genéticos em genes que codificam enzimas antioxidantes, como a glutationa transferase (GST), a superóxido dismutase 2 ou a glutationa peroxidase 1 influenciam a suscetibilidade à doença renal crónica, bem como o fenótipo oxidativo e a mortalidade. Assim, os indivíduos com deleção homozigótica do gene GSTM1 apresentam uma menor sobrevida global e cardiovascular específica na doença renal terminal. Os biomarcadores de stress oxidativo, incluindo produtos proteicos de oxidação avançada, malondialdeído e moléculas de adesão celular (molécula de adesão celular vascular solúvel-1 e molécula de adesão intercelular solúvel-1) também demonstraram um papel preditivo significativo em termos de sobrevivência global e cardiovascular na doença renal terminal. Muito recentemente, foi aplicada uma nova abordagem para testar biomarcadores proteómicos de disfunção endotelial no meio urémico. Nomeadamente, foram estudados biomarcadores de stress oxidativo e expressão de um painel de marcadores inflamatórios em células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs) incubadas em soro urémico. A incubação em soro urémico resultou em alterações na expressão de uma série de biomarcadores de arteriosclerose e aterosclerose, incluindo a proteína 4 de ligação ao retinol, regulada na ativação, células T normais expressas e secretadas (RANTES), proteína C reativa, angiogenina, dickkopf- 1 e fator plaquetário 4. A assinatura do biomarcador que consiste em biomarcadores genómicos e proteómicos poderá permitir uma melhor monitorização do risco cardiovascular em doentes com doença renal terminal e estratificação em grupos de tratamento apropriados.