Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Análise de mutações do exão 2 do gene da mutase metilmalonil CoA em famílias egípcias: identificação de 25 novas variantes alélicas

Dina A Ghoraba, Magdy M Mohammed e Osama K Zaki

A acidúria metilmalónica (MMA) é uma doença autossómica recessiva do metabolismo do metilmalonato e da cobalamina (cbl; vitamina B ₁₂ ). É um erro inato do metabolismo dos ácidos orgânicos, geralmente resultante de um defeito no gene que codifica a apoenzima metilmalonil-CoA mutase (MCM). Aqui relatamos os resultados do estudo de mutação do Exon 2 do gene MUT (codificando resíduos MCM de 1 a 128) em dez famílias egípcias não relacionadas afetadas com acidúria metilmalónica. Os doentes apresentaram acidose metabólica com amplo anion gap. O diagnóstico foi estabelecido através da medição de C3 (propionilcarnitina) e C3:C2 (propionilcarnitina/acetilcarnitina) no sangue por espectrometria de massas em tandem e confirmado pela deteção de um nível anormalmente elevado de ácido metilmalónico na urina por cromatografia gasosa-espectrometria de massas GC/ MS e por “cromatografia líquida de alta eficiência” de troca catiónica isocrática (HPLC). A sequenciação direta do gDNA do exão 2 do gene MUT revelou um total de 26 variantes alélicas, dez das quais eram intrónicas, quatro eram novas modificações previstas para afetar a região de splicing, oito estavam localizadas a montante da região codificante do exão 2, três eram novas mutações dentro região codificante (c.15G>A (p.K5K), c.165C>A (p.N55K) e c.7del (p.R3EfsX14) e a última foi uma mutação previamente reportada c.323G>A .