Revista de Farmacovigilância

Abstrato

Macrolídeos e risco torsadogénico: questões emergentes da base de dados de farmacovigilância da FDA

Emanuel Raschi, Elisabetta Poluzzi, Ariola Koci, Ugo Moretti, Miriam Sturkenboom e Fabrizio De Ponti

Introdução: Existe preocupação quanto ao potencial pró-arrítmico dos macrólidos, nomeadamente Torsade de Pointes (TdP). Evidências recentes têm desafiado a opinião comum de considerar a azitromicina uma opção terapêutica mais segura, causando interesse regulatório e clínico emergente.

Materiais e Métodos: Analisámos casos de TdP induzida por fármacos (2004-2011) submetidos ao sistema de notificação de eventos adversos da FDA (FAERS), disponível publicamente. Foram identificados quatro grupos de eventos mutuamente exclusivos por ordem decrescente de risco atribuível ao medicamento: 1) TdP; 2) anomalias do intervalo QT; 3) arritmia ventricular (AV); 4) Morte Súbita Cardíaca (MSC). Foram combinados na definição de caso A (anomalias TdP/QT) e na definição de caso B (VA/SCD). Foram realizadas análises caso a caso (informações sobre medicamentos concomitantes, especialmente agentes prolongadores do intervalo QT listados pelo Arizona CERT, e abordagem de desproporcionalidade (Reporting Odds Ratio, ROR, com IC 95%).

Resultados: Durante o período de 8 anos, os macrólidos estiveram associados a 183 e 419 casos de interesse (definição de caso A e B, respetivamente). A claritromicina foi a mais frequentemente notificada (84 e 162 casos), seguida da azitromicina (63 e 140). Apenas 27% dos casos de anomalias de TdP/QT com azitromicina ocorreram em doentes >65 anos de idade (63, 47 e 44% para clari-, eri- e telitromicina, respetivamente). Nos casos de anomalias TdP/QT, foram registados medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT (listas 1 ou 2 do Arizona CERT) com uma proporção muito diferente entre os macrólidos (11 a 89%). A maior percentagem de desfecho fatal foi registada para a azitromicina (17%). Foi encontrada desproporcionalidade para a azitromicina, claritromicina e telitromicina para ambos os eventos de interesse, enquanto a eritromicina apresentou uma desproporção apenas para as alterações da TdP/QT.

Conclusões: Apesar das limitações inerentes às análises de notificações espontâneas, a notável proporção de casos fatais e a ocorrência de acontecimentos relacionados com TdP em doentes de meia-idade reforçam a visão de que é necessária cautela antes de considerar a azitromicina como uma opção terapêutica mais segura entre os macrólidos.