Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Ácido lipóico e vitamina D3 para prevenir o envelhecimento dos astrócitos

Francisca Uberti

O envelhecimento cerebral é um processo multifatorial complexo caracterizado pela perda gradual e contínua das funções neuronais. A hipótese é que, na base do envelhecimento cerebral, bem como das doenças relacionadas com a idade, existe um comprometimento do sistema de defesa antioxidante, levando a um aumento do stress oxidativo. Neste estudo foram investigados dois diferentes aspetos biológicos envolvidos no envelhecimento cerebral e na neurodegeneração: o stress oxidativo e os danos por acumulação de ferro. Em astrócitos primários de ratinhos, a estimulação com 50 μM de ácido lipóico (LA) e 100 nM de vitamina D (vitD) foi investigada primeiro num estudo de tempo para determinar as dosagens a utilizar em combinação e depois num teste de permeabilidade utilizando um in. Num segundo conjunto de experiências, o papel do stress oxidativo foi investigado pré-tratando os astrócitos com 200μM de H2O2 durante 30min. A capacidade da vitD e do LA isoladamente e combinados em prevenir ou reparar os danos causados ​​pelo stress oxidativo foi investigada após 24 horas de estimulação pelo teste MTT, medição do potencial de membrana mitocondrial e análise de Western blot. Para induzir a neurodegeneração, as células foram pré-tratadas com 300 μM de ferro catalítico durante 6 dias e depois tratadas apenas com vitD e LA e combinadas durante mais 6 dias para investigar a proteção exercida pela combinação, analisando a viabilidade, produção de ERO, concentração de ferro e ativação de células intracelulares. No nosso estudo, a combinação de LA e vitD apresentou efeitos benéficos na viabilidade dos astrócitos, uma vez que as substâncias são capazes de atravessar a barreira cerebral. Além disso, o LA e o vitD combinados atenuaram a apoptose induzida por H2O2 através da via mediada pela mitocôndria. A combinação foi também capaz de neutralizar as condições adversas provocadas pelo ferro, evitando a sua acumulação. Todos estes dados suportam a hipótese da atividade sinérgica e cooperativa exercida pelo LA e pela vitD nos astrócitos, indicando uma possível nova estratégia para retardar o envelhecimento.