Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Gene KDR como biomarcador preditivo de resposta ao regorafenib em doentes com cancro colorretal metastático (CCRm)

Srinivasa BJ, Lalkota Bhanu Prakash, Nasiruddin M e Radheshyam N

Enquadramento: O regorafenib é um inibidor oral da difenil ureia multiquinase que é antiangiogénico e mostrou uma atividade antitumoral promissora no cancro colorretal metastático (CCRm). Os relatórios demonstraram que a resposta ao regorafenib é mais favorável em doentes com mutação no gene KDR. Este estudo correlaciona a mutação do gene KDR como um biomarcador preditivo ideal para a resposta do regorafenib (inibidor da tirosina quinase) no cancro colorretal metastático (MCRC).

Métodos: Esta é uma análise prospetiva de centro único de um total de 9 doentes no centro especializado em cancro HCG, Bengaluru, Índia. A idade mediana de 9 doentes foi de 54 anos (21-71 anos). 5 doentes eram do sexo masculino e 4 do sexo feminino, 6 doentes eram africanos e 3 eram indianos. Verificou-se que o gene KRAS estava mutado em 6 doentes e do tipo selvagem em 3 doentes. Dos 9 doentes, 6 receberam quimioterapia FOLFOX-4 + Biológico durante 6 ciclos e 3 doentes receberam quimioterápia FOLFIRI + Biológico durante 3 ciclos como tratamento de 1ª linha. Estes doentes receberam o medicamento Regorafenib como tratamento de 3ª linha. Para todos os doentes foi feito um painel de 48 genes, que inclui análise alargada da mutação genética RAS e KDR.

Resultados: Análise ao fim de 3 meses de tratamento, 2 doentes apresentavam RP, 1 doente apresentava SD, 5 doentes apresentavam DP e 1 doente abandonava. Não se verificou correlação de resposta com o estado mutacional do KRAS. O KDR (VEGFR-2) era do tipo selvagem em todos os doentes. No que diz respeito à segurança, o medicamento foi bem tolerado por todos os doentes e ninguém o retirou devido a efeitos adversos. Conclusões: A ausência de mutação no gene KDR pode não responder ao tratamento com regorafenib no MCRC. Para prever a mutação do gene KDR como biomarcador, é necessário um grande número de estudos com o gene KDR mutado.