Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Dimerização de receptores acoplados a proteínas G: diversidade nos subtipos de receptores de somatostatina

Ujendra Kumar

Cinco subtipos específicos de recetores, nomeadamente o recetor 1-5 da somatostatina (SSTR1-5), que são diferencialmente expressos no tecido central e periférico de forma seletiva, têm papéis diferentes em muitas condições patológicas humanas. Os SSTRs possuem sete domínios transmembranares e estão ligados a proteínas G; pertencem, portanto, à superfamília dos recetores acoplados à proteína G (GPCRs). Existe uma preponderância de evidências que sugerem a importância da dimerização do GPCR na biogénese, regulação e farmacologia do recetor. A dimerização dos subtipos SSTR, com interesse específico na formação de heterodímeros dentro da família ou outros receptores relacionados, gera novos receptores com propriedades farmacológicas, bioquímicas e de sinalização melhoradas únicas, distintas das do receptor nativo existente como monómeros ou dímeros. Uma compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na dimerização do SSTR poderá oferecer uma justificação para o futuro design de fármacos. É importante salientar que obter insights sobre a estrutura, função e vias de sinalização dos subtipos de SSTR representaria um grande avanço na melhoria do tratamento de várias doenças, como doenças neurodegenerativas e tumores de diversas origens. Para além de discutir o significado da homo e heterodimerização dos subtipos de SSTR em particular, esta revisão descreve em primeiro lugar o conceito de dimerização dos GPCRs e o papel das principais proteínas de sinalização associadas à membrana.