Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Expressão génica e perfil proteómico das vias de sinalização induzidas por Lp (a) em células intersticiais da válvula aórtica humana

Bin Yu, Hannah Kapur, Qutayba Hamid, Kashif Khan, George Thanassoulis, Renzo Cecere, Benoit de Varennes, Jacques Genest e Adel Schwertani*

A estenose valvular aórtica é uma das doenças valvulares mais comuns no mundo, para a qual não existe atualmente tratamento farmacológico para prevenir ou travar a progressão da doença. A investigação genética recente demonstrou uma associação causal entre níveis sanguíneos elevados de lipoproteína (a) (Lp (a)) e a calcificação da válvula aórtica, no entanto, os mecanismos pelos quais a Lp (a) contribui para a calcificação e estenose da válvula aórtica são desconhecidos. No presente estudo, o nosso objetivo foi determinar as alterações induzidas pela Lp(a) nas células intersticiais da válvula aórtica humana utilizando uma abordagem bioinformática integrada. As vias celulares induzidas por Lp (a) foram analisadas utilizando a expressão génica de microarranjos e dados proteómicos de células intersticiais da válvula aórtica humana não estenóticas. O tratamento com Lp (a) induziu diferenciação osteogénica, remodelação extracelular, biogénese das vesículas extracelulares e apoptose das células intersticiais da válvula aórtica humana. Em particular, a via de sinalização Wnt/β-catenina, uma via de calcificação conhecida que contribui para a estenose da válvula aórtica, foi expressa diferencialmente em comparação com as células não tratadas. A Lp (a) também induziu a expressão de proteínas 14-3-3 conhecidas por regularem várias vias de sinalização relevantes para a doença da válvula aórtica. Elucidar os mecanismos e os atores moleculares que a Lp(a) induz nas fases iniciais da doença para iniciar a calcificação da válvula aórtica poderá fornecer informações sobre potenciais alvos farmacológicos para o tratamento desta doença debilitante.