Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Mutações genéticas do fator 8 e risco de desenvolvimento de inibidores em doentes argelinos com hemofilia A

Faouzia Zemani-Fodil, Meriem Abdi, Mostefa Fodil, Meriem Samia Aberkane, Naima Mesli, Mohamed Belazaar, Malika Mehalhal, Yasmina Rahal, Hadj Touhami, Nadhira Saidi-Mehtar e Abdallah Boudjema

Enquadramento: O desenvolvimento de inibidores neutralizantes do fator VIII é uma das complicações mais desafiantes no tratamento da hemofilia A. Vários estudos sugeriram que os fatores genéticos influenciam o desenvolvimento de inibidores do fator VIII, como a etnia, a história familiar, as mutações no gene do fator 8 e em genes do sistema imunitário. O objetivo do presente estudo foi analisar a relação entre o desenvolvimento de inibidores e os tipos de mutação do gene F8 numa amostra de doentes hemofílicos do oeste da Argélia.

Métodos: Para estudar a predisposição molecular para o desenvolvimento de inibidores, genotipámos 24 doentes hemofílicos com e sem inibidores. Foi utilizado um teste exato de Fisher convencional para análise estatística. Foi considerado um valor de p<0,05 para indicar significância estatística.

Resultados: Um total de sete doentes desenvolveram inibidores, enquanto dezassete não. Seis doentes com inibidores (86%) foram classificados como tendo baixa resposta; enquanto um doente (14%) foi classificado como respondedor elevado com um nível de inibidor de Bethesda acima de cinco unidades.

Entre os doentes positivos para o inibidor, identificámos 4 com inversão do íntron 22, 1 com mutação de sentido-erróneo (c. 322A > T, p. Lys108*) e 2 sem mutação F8 identificada.

Mostrámos que houve alguma associação entre as mutações do gene F8 e o desenvolvimento do inibidor no nosso grupo de estudo. No entanto, estes achados devem ser confirmados num grupo maior de doentes.

Concluindo, os fatores genéticos não são o único determinante do desenvolvimento de inibidores na HA; os fatores ambientais desempenham um papel importante.