Revista de Farmacovigilância

Abstrato

Exame do aviso da FDA para estatinas e disfunção cognitiva

Frances M Sahebzamani, Cindy L Munro, Oscar C Marroquin, David M Diamond, Erin Keller e Kevin E Kip

Enquadramento: A ACC/AHA divulgou novas orientações em dezembro de 2013 para o tratamento de níveis elevados de colesterol no sangue , de forma a simplificar a identificação e o tratamento dos doentes com maior probabilidade de beneficiar de estatinas. Estas orientações podem resultar em mais doentes a receber terapia com estatinas e em idades mais jovens. Em 2012, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA determinou advertências para todos os medicamentos com estatinas sobre os possíveis efeitos adversos no desempenho cognitivo. As estatinas podem ser classificadas como tendo maiores propriedades de solubilidade lipofílica ou hidrofílica, sendo que as estatinas lipofílicas atravessam mais facilmente a barreira hematoencefálica e possivelmente induzem diferencialmente efeitos cognitivos prejudiciais.
Objectivo: Procurou-se analisar a generalização da advertência da classe das estatinas da FDA.
Métodos: Os dados desidentificados publicamente disponíveis foram analisados ​​a partir do FDA Adverse Event Reporting System (AERS) em relação a relatos de disfunção cognitiva (desfecho primário) e por tipo de estatina (lipofílica, hidrofílica) versus medicamentos de “controlo” utilizados na população em geral.
Resultados: Foram observadas taxas de notificação proporcionais (PRRs) significativamente mais elevadas para as estatinas lipofílicas, que atravessam mais facilmente a barreira hematoencefálica (intervalo: 1,47-3,51) em comparação com as estatinas hidrofílicas (intervalo: 0,69- 1,64). No entanto, a fluvastatina, a lovastatina e a pitavastatina (lipofílica) tiveram relativamente poucos relatos adversos. O sinal de maior risco de disfunção cognitiva foi observado para a estatina lipofílica atorvastatina (PRR = 2,59, intervalo de confiança de 95%: 2,44-2,75) seguida pela sinvastatina (PRR = 2,22, intervalo de confiança de 95%: 2,04-2,31). As estatinas hidrófilas (rosuvastatina, pravastatina) não mostraram essencialmente nenhuma evidência sugestiva de um risco aumentado de disfunção cognitiva. A fluvastatina, a lovastatina e a pitavastatina tiveram relativamente poucos relatos de efeitos adversos e nenhuma evidência de uma maior proporção de relatos de disfunção cognitiva em comparação com os medicamentos de controlo em conjunto (intervalo de PRR: 0,22 a 1,48).
Conclusões: Inconsistente com a advertência de classe da FDA, as estatinas altamente lipofílicas com propriedades farmacocinéticas específicas (atorvastatina, sinvastatina) parecem conferir um risco significativamente maior de efeitos cognitivos adversos em comparação com outras estatinas lipofílicas e com propriedades de solubilidade hidrofílica.