Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Modificações epigenéticas: estamos mais perto da aplicabilidade clínica?

Frederique Ponchel e Ágata N Burska

A epigenética abrange todas as alterações hereditárias, embora potencialmente reversíveis, no genoma, que não alteram o código do ADN, mas resultam de modificações da conformação espacial do ADN impulsionadas tanto pelo desenvolvimento (garantindo a especificidade do tecido) como pelo ambiente (resultando na exposição a muitos fatores). através da modificação química da própria cadeia de nucleótidos ou das proteínas associadas à cromatina. A epigenética controla a expressão genética a um nível superior à transcrição, imputando ao genoma uma assinatura ambiental que é hereditária através da divisão celular e reflete uma experiência ao longo da vida. Estes tipos de modificação (particularmente os padrões de metilação do ADN) explicam as diferenças fenotípicas entre gémeos idênticos. Ao contrário da mutação genética, estas modificações são reversíveis e controladas por grupos de enzimas (a maquinaria epigenética, as DNA metiltransferases (DNMT), as histona desacetilases (HDACs) e as histonas acetil transferases (HATs) e muitas mais), pelo que as marcas epigenéticas incluem Metilação do ADN, modificação das histonas e posicionamento dos nucleossomos, resultando numa maior organização estrutural da expressão génica reguladora da cromatina ao nível da acessibilidade do ADN para que a maquinaria transcricional se ligue e inicie a transcrição.