Revista de Farmacovigilância

Abstrato

Diabetes Mellitus e Disfunção da Barreira Hematoencefálica: Uma Visão Geral

Shikha Prasad, Ravi K Sajja, Pooja Naik e Luca Cucullo

Uma série de insultos ao sistema nervoso central (SNC) relacionados com a diabetes foram claramente documentados em doentes diabéticos tipo 1 e -2, bem como em modelos animais experimentais. Esta série de distúrbios neurológicos abrange deficiências hemodinâmicas (por exemplo, acidente vascular cerebral), demência vascular, défices cognitivos (ligeiros a moderados), bem como uma série de alterações neuroquímicas, eletrofisiológicas e comportamentais. As causas subjacentes das complicações do SNC induzidas pela diabetes são multifatoriais e relativamente pouco compreendidas, embora seja agora evidente que os danos na barreira hematoencefálica (BHE) desempenham um papel significativo nas perturbações do SNC dependentes da diabetes. Alterações nos níveis plasmáticos de glicose (hiper ou hipoglicemia) têm sido associadas a alterações nas funções de transporte da BHE (por exemplo, glicose, insulina, colina, aminoácidos, etc.), integridade (ruptura das junções estreitas) e stress oxidativo nos microcapilares do SNC. Os dois últimos implicam um potencial papel causal para a regulação positiva e ativação do recetor para os produtos finais da glicação avançada (RAGE). Esta proteína de membrana do tipo I também transporta a beta-amilóide (Aβ) do sangue para o cérebro através da BBB, estabelecendo assim uma ligação entre a diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e a doença de Alzheimer (DA, também conhecida como “diabetes tipo 3” ). A hiperglicemia tem sido associada à progressão da isquemia cerebral e ao consequente aumento da lesão cerebral secundária. A dificuldade em detetar deficiências vasculares no leito microvascular cerebral grande e heterogéneo e em dissecar o impacto da hiper e hipoglicemia in vivo levou a resultados controversos, especialmente no que diz respeito aos efeitos da diabetes na BBB. Neste artigo, revimos as principais descobertas e o conhecimento atual em relação ao impacto da diabetes na integridade e função da BHE, bem como nos efeitos microvasculares cerebrais específicos da hiper e hipoglicemia.