Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Distribuição interétnica de genótipos e haplótipos Cyp2c19 clinicamente relevantes

Narazah Mohd Yusoff*, Mohamed Saleem, Devaki Nagaya, Badrul Hisham Yahaya, Rasmaizatul Akma Rosdi, Nurfadhlina Moosa, Rusli Ismail e Tan Soo Choon

Contexto do estudo: O conhecimento do fenótipo do metabolismo dos medicamentos de um doente é extremamente importante para fazer uma escolha informada sobre a prescrição de medicamentos terapêuticos. O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência de variantes comuns clinicamente relevantes do gene CYP2C19 em grupos étnicos da Malásia e noutras populações asiáticas e do Médio Oriente, e prever os seus fenótipos metabólicos.

Métodos: Um total de 1.103 indivíduos de seis origens ancestrais foram genotipados para 16 marcadores polimórficos de nucleótidos únicos (SNP) no gene CYP2C19 para compreender de forma abrangente as suas distribuições alélicas. O algoritmo de maximização da expectativa foi utilizado para analisar os dados genotípicos para estimar os haplótipos de máxima verosimilhança em cada grupo amostral e para prever os fenogrupos clínicos.

Resultados: Dos 16 loci SNP genotipados nas seis subpopulações estudadas, apenas quatro marcadores SNP (rs17885098, rs4986893, rs4244285 e rs3758581) apresentaram polimorfismo (frequência alélica inferior> 1,0%). Quase metade dos indianos (55%) e dos chineses (48,8%) tinham pelo menos uma cópia do alelo de perda de função. A incidência foi relativamente menor nos malaios (39,3%), Orang Asli (27,3%), javaneses (23,8%) e sauditas (28%).

Conclusão: Estes grupos étnicos representam um risco significativo de sensibilidade aos medicamentos caso recebam uma prescrição de doses regulares do substrato CYP2C19.