Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Mutação combinada de DPD e UGT1A1 num único doente: relato de um caso

Lalkota Prakash Bhanu, Srinivasa BJ, Mohammad Nasiruddin e Naik Radheshyam

Os estudos farmacogenéticos sobre o 5-FU concentraram-se principalmente na enzima Dihidropirimidina Desidrogenase (DPD), que é uma enzima limitante da velocidade na via catabólica do uracilo e da timina. Verificou-se que a sua atividade é altamente variável em diferentes populações e vários polimorfismos DPYD foram relatados como responsáveis ​​pela diminuição da atividade da função enzimática e por um elevado risco de toxicidade do 5-FU. Os estudos sobre o 5-FU concentraram-se principalmente nas variações genéticas do UGT1A1 que foram extensivamente investigadas em relação às síndromes de hiperbilirrubinemia, uma vez que a enzima UGT1A1 catalisa a glucoronidação da bilirrubina. A importância da via de glucoronidação no tratamento com irinotecano, o UGT1A1 foi escolhido como gene candidato a ser investigado como preditor de toxicidade grave. A existência de mutação combinada de DPD e UGT1A1 aumenta adversamente a toxicidade do tratamento. Um doente do sexo masculino, de 57 anos, foi diagnosticado com adenocarcinoma do reto moderadamente diferenciado e o doente foi avaliado com uma mutação no gene DPD e considerado positivo para Heterozigoto (496A19), Homozigoto (855/C) e Heterozigoto (1627). Posteriormente, o regime de tratamento foi alterado para IROX, as condições do doente agravaram-se progressivamente com neutropenia de Grau IV e complicadas ainda mais por sépsis. O doente foi avaliado quanto à mutação no gene UGT1A1. Posteriormente, verificou-se que os genes UGT1A1*1 e UGT1A1*28 estavam mutados (heterozigóticos). UGT1A1