Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

Estratégias de investigação do cancro e tratamento do cancro

Tatjana Abaffy

O mesilato de imatinib (Gleevec) é um inibidor da tirosina quinase atualmente utilizado para o tratamento de BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region - oncogene viral de leucemia murina vabl ABelson) leucemia tirosina quinase (TK) positiva, bem como tumores estromais gastrointestinais (GIST) . O imatinib representa uma das raras histórias de sucesso no desenvolvimento de fármacos [1]. O imatinib liga-se ao sítio catalítico da quinase e fixa-a numa conformação inativa. Este sucesso foi possível através de décadas de investigação intensiva e colaborativa que levou à descoberta do envolvimento desta proteína quinase na patologia tumoral. No entanto, este sucesso, embora impressionante, não foi imortal. Desenvolveu-se resistência ao medicamento. A resistência aos medicamentos está frequentemente associada ao tratamento crónico com medicamentos anticancerígenos e deve-se provavelmente à instabilidade genómica geral bem documentada no cancro. Foi demonstrado que a Citidina Desaminase Induzida por Ativação, AICD, a enzima que converte a citidina em uridina, causando quebras e hipermutações no ADN, também provoca mutações no BCR-ABL TK, resultando em resistência ao Imatinib. A complexidade recentemente revelada da resistência policlonal em doentes com GIST resistente ao imatinib sugere que é improvável que um único medicamento de próxima geração iniba todos os clones mutantes num determinado doente.