Revista de Farmacovigilância

Abstrato

Estudo de associação entre genes relacionados com a farmacocinética e farmacodinâmica da oxicodona e a resposta ao tratamento medicamentoso: um estudo de coorte genética

Yoshimi A, Yoshijima Y, Miyazaki M, Kato H, Kato YK, Yamada K, Ozaki N, Kaneko R, Ishii A, Mitsuma A, Sugishita M, Ando Y e Noda Y

Objectivo: A oxicodona é amplamente utilizada em doentes com cancro e dor, mas as diferenças interindividuais tanto na eficácia analgésica como nos efeitos adversos são grandes desvantagens clínicas para o uso terapêutico. Para explorar polimorfismos específicos que afetam as concentrações plasmáticas dos medicamentos, a eficácia analgésica e os efeitos adversos, realizámos um estudo de associação entre polimorfismos genéticos que afetam a farmacocinética e a farmacodinâmica da oxicodona e a resposta ao tratamento medicamentoso em doentes com cancro e dor.

Métodos: Foram colhidas amostras de sangue de 50 doentes 12 horas após a administração de oxicodona. Os polimorfismos genéticos relacionados com a farmacocinética e farmacodinâmica da oxicodona [citocromo P450 (CYP3A4*1G, CYP3A5*3 e CYP2D6*10), da glicoproteína P (ABCB1) e do receptor de opióides μ ₁ (OPRM1)] foram genotipados em tempo real. da polimerase (PCR) e as concentrações plasmáticas de oxicodona e noroxicodona foram determinadas por cromatografia líquida de ultra-eficiência e espectrometria de massas em tandem (UPLC-MS/MS).

Resultados: Os portadores de polimorfismos específicos (CYP3A4 *1G/*1G, CYP3A5 *1/*1, CYP2D6 100CC+CT e ABCB1 2677TA+TT+AA) estiveram associados a um aumento da dose diária total média de oxicodona. O CYP3A4 *1G/*1G e o CYP3A5 *1/*1 também foram associados a um aumento do número de resgates e da concentração plasmática de oxicodona. Além disso, os portadores de OPRM1 118AG+GG estiveram relacionados com uma maior dose média diária total de oxicodona e um maior número de resgates.

Conclusão: Estes achados sugerem que os polimorfismos genéticos dos genes relacionados com a farmacocinética e farmacodinâmica da oxicodona têm um impacto potencial nas respostas clínicas ao medicamento em doentes com cancro e dor.