Revista de Farmacovigilância

Abstrato

Avaliação dos riscos de cicatrização deficiente e osteomielite associada aos bifosfonatos utilizando o sistema de notificação de eventos adversos da FDA (FAERS)

Amie Cai, Ana Hincapie, Kevin Dong, Wendy Chaing, Tibebe Woldemariam, Xiaodong Feng, Kevin Yamashiro e Bin Guan

Objectivo : Os bifosfonatos são a principal classe de medicamentos para prevenir e tratar a osteoporose. Têm sido relatados inúmeros casos de bifosfonatos relacionados com necrose óssea e fraturas ósseas. Neste estudo, os riscos de cicatrização deficiente e de osteomielite associados aos bifosfonatos foram avaliados através de relatos de casos submetidos ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos (FAERS) da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.

Métodos : Utilizando o FAERS, foram gerados e avaliados os relatórios de eventos adversos do primeiro trimestre de 2004 ao segundo trimestre de 2012 associados a medicamentos anti-osteoporose bifosfonatos e não bifosfonatos. Foram aplicadas ferramentas padronizadas de farmacovigilância para detetar o sinal de cicatrização prejudicada e osteoporose.

Resultados: Entre o total de 14.493 eventos reportados de cicatrização deficiente no FAERS, 49% dos casos estavam associados ao uso de bifosfonatos. Foram detetados sinais substanciais e farmacovigilantemente significativos de cicatrização deficiente (PRR=13,39) e osteomielite (PRR=7,06). Verificou-se um menor risco de cicatrização deficiente (PRR=4,8) e osteomielite (PRR=1,61) associado ao ibandronato (PRR=4,80) em comparação com outros bifosfonatos. Foram também detetados sinais curiosamente fracos, mas significativos, de cicatrização prejudicada (PRR = 3,40) e osteomielite (PRR = 2,38) para o denosumab. Não se verificaram riscos significativos de cicatrização deficiente (PRR=1,85) e osteomielite (PRR=0,25) associados à teriparatida.

Conclusão: Este estudo sinaliza pela primeira vez um risco crescente de cicatrização deficiente e osteomielite associada aos bifosfonatos utilizando FAERS. Tem implicações significativas para a segurança do doente na prática farmacêutica. Considerando as limitações do FAERS, como a subnotificação, o viés de notificação e o efeito Weber, este estudo fornece um objetivo para futuros grandes estudos farmacoepidemiológicos.