Revista de Farmacovigilância

Abstrato

Avaliação do risco de cancro do pâncreas associado aos inibidores da dipeptidil peptidase 4: data mining do sistema de notificação de eventos adversos da FDA (FAERS)

Xiaodong Feng, Amie Cai, Kevin Dong, Wendy Chaing, Max Feng, Nilesh S Bhutada, John Inciardi e Tibebe Woldemariam

Enquadramento: A identificação dos riscos de cancro associados aos agentes medicinais desempenha um papel importante no controlo e prevenção do cancro. Os relatos de casos de cancro associados à farmacoterapia têm vindo a aumentar no Sistema de Notificação de Eventos Adversos da Food and Drug Administration (FAERS). O objetivo deste estudo é avaliar o risco de cancro do pâncreas associado a fármacos antidiabéticos de inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP 4) com ou sem combinação de metformina .

Métodos: Utilizando a base de dados pública FAERS, foram gerados e avaliados os relatos de eventos adversos (RAMs) associados aos inibidores DPP 4 amplamente utilizados com ou sem combinação de metformina. Foram aplicadas ferramentas padronizadas de farmacovigilância para detetar o sinal de riscos de cancro, calculando a taxa de notificação proporcional (PRR) e a taxa de probabilidade de notificação (ROR).

Resultados: Entre 12.618 RAM associadas à sitagliptina de 2007 a 2011, ocorreram 223 casos de cancro. Verificou-se uma correlação significativa entre a taxa de notificação de cancro e o tempo (R=0,796, P<0,001). Os cancros do pâncreas foram responsáveis ​​por 22% de todos os eventos adversos combinados de cancro. A avaliação da farmacovigilância de 2007 a 2012 indicou que existia um risco significativo de cancro do pâncreas associado ao tratamento com inibidores da DPP 4 (ROR=5,922). Curiosamente, o risco mínimo de cancro pancreático foi associado à metformina (ROR = 1,214). A combinação do inibidor da DPP 4 sitagliptina com metformina correlaciona-se com um risco significativamente menor de cancro do pâncreas em comparação com o tratamento com sitagliptina sem metformina (OR=0,277, IC 95%: 0,210-0,365).

Interpretação: Houve um sinal significativo de risco de cancro pancreático associado ao tratamento com o inibidor da DPP 4. Pela primeira vez demonstrámos que a combinação com metformina reduziu significativamente o sinal de risco de cancro pancreático associado aos inibidores DPP 4 no FAERS. Considerando a limitação do FAERS, este estudo implicou a potencial estratégia para o controlo e prevenção do cancro em doentes diabéticos e forneceu orientações para futuros estudos clínicos.