Jornal de Farmacogenômica e Farmacoproteômica

Abstrato

APOE-TOMM40 na Farmacogenómica da Demência

Ramón Cacabelos, Dmitry Goldgaber, Alexander Vostrov, Hideyuki Matsuki, Clara Torrellas, Dolores Corzo, Juan Carlos Carril e Allen D Roses

As variantes polimórficas presentes na região APOE-TOMM40 (19q13.2) estão implicadas na doença de Alzheimer (DA) e demonstraram modificar o risco da doença, a idade de início dos sintomas e a resposta terapêutica aos medicamentos convencionais. Investigámos a estrutura da região APOE-TOMM40 e a influência das variantes APOE e TOMM40 poli T (rs10524523) na resposta terapêutica a um tratamento multifatorial em 920 doentes espanhóis com DA. As frequências dos genótipos poli T TOMM40 foram: 18,37% S/S, 7,83% S/L, 38,80% S/VL, 1,52% L/L, 7,17% L/VL e 26 ,31% VL/VL. As associações APOE-TOMM40 mais frequentes foram as seguintes: 82% APOE-3/3 com S/S, 63% com S/VL e 40% com VL/VL; 90% APOE-3/4 com S/L, 57% com L/VL e 43% com VL/VL; e 100% APOE-4/4 com L/L. Globalmente, a taxa de resposta foi de cerca de 59%, não havendo diferença entre mulheres e homens. Verificou-se que os portadores de APOE-4 foram os que responderam pior (45-56%), enquanto os portadores de APOE-3/3 foram os que responderam melhor (70%) durante um período transitório de melhoria cognitiva (<12 m). Entre as variantes TOMM40, os portadores de S/S foram os que melhor responderam (70%), seguidos pelos portadores de S/VL (61%), VL/VL (57%) e L/VL (51%). Os piores respondedores foram aqueles doentes portadores do genótipo L/L (35%). Portanto, as variantes poli T específicas do APOE-TOMM40 exercem uma influência poderosa na resposta terapêutica aos tratamentos convencionais na DA.