Jornal de Alergia e Terapia

Abstrato

A libertação das vias aéreas mediada por Wurst é necessária para o desenvolvimento pós-embrionário

Anna Lollies, Tamara Krsmanovic, Laura CA Jussen e Matthias Behr*

Os órgãos tubulares são necessários para o transporte de líquidos ou gases. O sistema traqueal da Drosophila e os pulmões humanos necessitam de sofrer a transição do líquido para o ar para permitir o transporte de oxigénio no desenvolvimento pós-embrionário ou neonatal, respetivamente. Nos humanos, uma falha na eliminação de líquidos nas vias aéreas pode levar a síndromes clínicos graves, como a síndrome de desconforto respiratório neonatal ou a taquipneia transitória do recém-nascido. No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes são pouco compreendidos. Anteriormente, identificámos a proteína Wurst transmembranar do domínio J como um regulador chave da depuração das vias aéreas em Drosophila. O Wurst está envolvido na endocitose e recruta clatrina e a proteína cognata de choque térmico 70 associada para a membrana apical. Nos embriões mutantes wurst, as vias aéreas são sobredimensionadas e a depuração do líquido das vias aéreas é prejudicada. Aqui mostramos que a expressão da salsicha nas células traqueais, mas não nas aberturas respiratórias, é suficiente para resgatar a desobstrução das vias aéreas e o enchimento de ar. Verificámos que apenas o abate de RNAi específico da traqueia da salsicha é essencial para a eliminação de líquidos das vias aéreas em fases pós-embrionárias, resultando numa paragem grave do crescimento e numa letalidade precoce. Na queda da salsicha traqueal, a clatrina acumulou-se na membrana celular apical. Os ensaios de cultura celular identificaram a co-localização de Wurst com marcadores endocíticos e o co-agrupamento na membrana plasmática. Em resumo, os nossos dados caracterizam o Wurst como um regulador chave da depuração de líquidos e da fisiologia das vias aéreas. O Wurst é conservado e foi identificado um único ortólogo em humanos, denominado DNAJC22. Assim, investigar a função molecular do Wurst/DNAJC22 na depuração de líquidos das vias aéreas contribuirá para uma melhor compreensão das síndromes pulmonares clinicamente relevantes.