Abstrato

Fatores virais específicos contribuem para as diferenças de gravidade da doença do vírus sincicial respiratório clínico em bebês

Tonya M Thompson, Philippa L Roddam, Lisa M Harrison, Jody A Aitken e John P DeVincenzo

Histórico: Há uma ampla gama de gravidade da doença viral sincicial respiratória (VSR) em bebês previamente saudáveis. Fatores do hospedeiro demonstraram contribuir para diferenças na gravidade da doença. No entanto, a possibilidade de diferenças na gravidade da doença serem produzidas por fatores intrínsecos ao próprio vírus raramente foi estudada. Métodos: Isolados de VSR de baixa passagem coletados prospectivamente de bebês com diferentes graus de gravidade da doença por VSR foram avaliados in vitro, mantendo os fatores do hospedeiro constantes, de modo a avaliar se os isolados induziram concentrações fenotipicamente diferentes de citocina/quimiocina em uma linhagem de células epiteliais pulmonares humanas. Sessenta e sete isolados de VSR de bebês previamente saudáveis ​​(38 hospitalizados por infecção aguda por VSR (doença grave) e 29 que nunca precisaram de hospitalização (doença leve)) foram inoculados em células epiteliais pulmonares A549 em baixa multiplicidade de infecção precisamente controlada para imitar a infecção natural. As culturas foram avaliadas em 48 horas, 60 horas e 72 horas para avaliar a área sob a curva (AUC) de indução de citocina/quimiocina. Resultados: Células infectadas com isolados de bebês gravemente doentes produziram concentrações médias mais altas de todas as citocinas/quimiocinas testadas (IL-1α, IL-6, IL-8 e RANTES) em todos os pontos de tempo testados. Isolados de RSV coletados de bebês com doença grave induziram secreção significativamente maior de AUCIL-8 e AUCRANTES em culturas infectadas do que isolados de doença leve (p=0,028 e p=0,019 respectivamente). As concentrações de IL-8 e RANTES foram 4 vezes maiores em 48 horas para esses isolados de bebês gravemente doentes. Além disso, 38 isolados foram avaliados em todos os pontos de tempo para quantidade de vírus. A concentração de RSV correlacionou-se significativamente com IL-8 e RANTES em todos os pontos de tempo. Nem as concentrações de citocina/quimiocina nem as concentrações de RSV foram associadas ao subgrupo de RSV. Discussão: As diferenças na gravidade da doença causada pelo VSR em bebês podem ser devidas, em parte, às características intrínsecas específicas da cepa viral.

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