Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Método UPLC de indicação de estabilidade validado para determinação de dapoxetina e fluoxetina: caracterização de seus produtos de degradação hidrolítica, estudo cinético e aplicação em formas farmacêuticas

Suzan Mahmoud Soliman, Heba MY El-Agizy e Abd El Aziz El Bayoumi

Um novo método UPLC de fase reversa indicador de estabilidade isocrática foi desenvolvido para determinação de dois medicamentos antidepressivos, cloridrato de dapoxetina (DAP) e cloridrato de fluoxetina (FLX), na presença de seus produtos de degradação hidrolítica, a saber; (+)-N, N-dimetil-1-fenil-3-propanolamina (DAP Deg I), N-metil-3-hidroxi-3-fenil propil amina (FLX DegI), α, α, α-trifluorotolueno (FLX Deg II) e aplicação em suas formas farmacêuticas.

O método UPLC usando pequenas partículas sub-1,8 μm foi desenvolvido para separação e determinação dos fármacos selecionados usando a coluna Agilent Eclipse XDB C18 (50 mm x 2,1 mm id, 1,8 μm). Ao usar UPLC, o tempo de execução pode ser reduzido em 5 vezes e o consumo de solventes diminuiu 10 vezes. A quantificação é obtida pelo comprimento de onda de detecção a 210 nm, com base na área do pico. As faixas lineares foram de 0,05-100 μg/mL e 0,30-100 μg/mL com LOD de 0,01 e 0,09 μg mL-1 e recuperações médias de 99,41 ± 1,02 e 100,05 ± 0,89 para DAP e FLX, respectivamente. O método desenvolvido foi aplicado com sucesso à análise de DAP e FLX em pó a granel, misturas preparadas em laboratório contendo diferentes porcentagens de produtos de degradação e formas farmacêuticas.

O método UPLC também foi direcionado para investigar os processos cinéticos de degradação de ambos os fármacos. Foram seguidas reações de pseudo-primeira ordem com uma constante de taxa de reação de degradação (k) de 0,0575 (h-1) e 0,965 (h-1) e meia-vida (t1/2) de 12,04 e 0,75 (h) para DAP e FLX, respectivamente. A taxa de degradação (k) obedeceu à equação de Arrhenius e as energias de ativação foram calculadas. Os produtos de degradação (I-III) foram separados por UPLC e submetidos à espectrometria de MS para confirmar suas estruturas e elucidar a via de degradação. Os métodos desenvolvidos foram validados de acordo com as diretrizes do ICH.