Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Uso de um Cateter Mutilumen para Avaliar a Biodisponibilidade de uma Formulação de Pancrelipase de Alto Teor de Revestimento Entérico em Pacientes com Insuficiência Pancreática Exócrina

Ahsan N. Rizwan, Ryan Criste, Noelia Nebot, Kristina K. Wolf, Kim LR Brouwer e Lisa M. Gangarosa

O tratamento da insuficiência pancreática exócrina (EPI) secundária a condições incluindo fibrose cística ou pancreatite crônica requer suplementação exógena com um produto de enzima pancreática (PEP) especialmente formulado. O FDA determinou que a biodisponibilidade intestinal dessas preparações seja avaliada in vivo em pacientes. Este estudo clínico piloto examinou a viabilidade do uso de um cateter multilúmen com um balão oclusivo para medir mudanças nas concentrações de enzimas intraduodenais após administração oral de um PEP. Neste estudo cruzado de dois braços, pacientes com EPI leve a grave receberam cápsulas de pancrelipase tamponada com revestimento entérico (EC) ou placebo com uma refeição Lundh líquida. Amostras gástricas e duodenais foram aspiradas em intervalos de 15 minutos ao longo de 3 horas em cada braço de tratamento. As concentrações de três enzimas pancreáticas (lipase, amilase e protease) foram medidas nos fluidos coletados. A concentração máxima (Cmax) e a área sob a concentração da enzima duodenal vs. perfil temporal (AUC) foram determinadas. A comparação das concentrações de enzimas entre as fases de placebo e tratamento demonstrou aumentos apreciáveis ​​em todas as três enzimas no sujeito com fibrose cística (CF+), mas apenas um aumento modesto no sujeito com EPI leve a moderado (CF-). Durante a fase de pancrelipase+refeição com alto teor de EC tamponado, o aumento de vezes na Cmax das concentrações de lipase, amilase e protease em comparação com a fase de placebo+refeição no sujeito CF- foi de 0,96, 1,65 e 1,64, respectivamente. No sujeito CF+, que tinha insuficiência enzimática pancreática grave, o aumento de vezes na AUC das concentrações de lipase, amilase e protease em comparação com a fase de placebo+refeição foi de 66,1, 15,9 e 651, respectivamente. O tempo para atingir o pico de concentração ocorreu mais cedo durante a fase de tratamento ativo. Em ambos os indivíduos e ambos os tratamentos, um pH duodenal de pico de 8 foi medido. O cateter empregado neste estudo pode ser usado para determinar a biodisponibilidade de PEPs em EPI grave em um único dia de pré-tratamento vs. configuração de pós-tratamento (NCT00744250).