Biologia e Medicina

Abstrato

Os níveis de trombomodulina urinária foram significativamente mais elevados após a exposição ocupacional a produtos químicos, na presença de proteína da vareta, mas não na presença de sangue da vareta

Mark W. Ruddock, Ricardo de Matos Simões, Declan O'Rourke, Brian Duggan, Michael Stevenson, Hugh F. O'Kane, David Curry, Funso Abogunrin, Frank Emmert-Streib, Cherith N. Reid, Perry Maxwell, Ken Arthur, Michael Mallon, Gail Carson, Grace Kennedy e Kate E. Williamson

Atualmente, não existem biomarcadores que possam identificar doentes com risco aumentado de desenvolver cancro urotelial como resultado da exposição ocupacional a produtos químicos. O objetivo deste estudo foi avaliar as relações entre o diagnóstico final e 22 biomarcadores medidos na urina, soro e plasma recolhidos de 156 doentes hematúricos. Catorze dos 80 doentes (17,5%) com cancro urotelial e 13/76 (17,1%) dos controlos foram considerados como tendo antecedentes de exposição a produtos químicos. Aplicámos os testes exatos de Fisher para explorar as associações entre a exposição química e o diagnóstico final, e o estádio e o grau do tumor, quando aplicável; ANOVA e teste t para comparar a idade entre doentes com e sem exposição química; e o teste exato de Zelen para avaliar as relações entre o diagnóstico final, a exposição a produtos químicos e o tabagismo. Após a pré-seleção dos biomarcadores utilizando o Lasso, identificámos biomarcadores expressos diferencialmente em doentes com e sem exposição química através do teste t de Welch. Utilizando um teste t unilateral e considerando múltiplos testes utilizando FDR, observámos que os níveis de TM na urina foram significativamente mais elevados nas amostras de doentes com antecedentes de exposição a produtos químicos, independentemente do diagnóstico como controlo ou cancro urotelial (t unilateral). pUC = 0,014 e pCTL = 0,043); na presença de proteína na tira reagente e quando níveis de pH urinário ≤ 6 (p = 0,003), mas não na presença de sangue na tira reagente (p = 0,115). Os doentes com cancro urotelial com história de exposição química eram significativamente mais jovens (64,1 anos) do que aqueles sem exposição química (70,2 anos) (valor p do teste t unilateral = 0,012); e os seus tumores eram de maior grau (teste exato de Fisher; p = 0,008). Verificou-se uma forte associação entre a história de exposição a produtos químicos e o tabagismo em doentes com cancro urotelial (teste exato de Zelen; p = 0,025). Níveis elevados de trombomodulina urinária podem ter o potencial de identificar exposição química em doentes hematúricos com elevado risco de desenvolver cancro urotelial