Jornal de tecnologia microbiana e bioquímica

Abstrato

Regulação positiva da expressão de lamina A/C em células B imortalizadas pelo vírus Epstein-Barr e linhas celulares de linfoma de Burkitt do fenótipo de células B ativadas

Ferenc Banati, Anita Koroknai, Kalman Szenthe, Tamas Tereh, Anita Hidasi, Barbara Bankuti, Krisztina Buzas, Frederic Lemnitzer, Zsolt Ruzsics, Susan Szathmary, Hans Wolf, Daniel Salamon, Janos Minarovits e Hans-Helmut Niller

As laminas A, B e C, as proteínas do filamento intermédio nuclear, desempenham um papel na regulação epigenética. A lamina B pode ser detectada em todas as células nucleadas estudadas, enquanto as isoformas da lamina A e da lamina C (lamina A/C) codificadas pelo gene LMNA são co-expressas na maioria dos tipos de células somáticas, excepto nos linfócitos B maduros . Uma vez que o vírus Epstein-Barr (EBV), um gamaherpesvírus humano, está associado a processos tumorigénicos e é conhecido por alterar o epigenótipo das suas células hospedeiras, estudámos a expressão do gene LMNA e as suas marcas epigenéticas em linhas celulares linfóides humanas portadoras de EBV . Observámos uma elevada expressão de mRNA de lamina A/C em linhas celulares linfoblastóides B imortalizadas por EBV (LCLs) e num subconjunto de linhas celulares de linfoma de Burkitt (BL) caracterizadas por um fenótipo de células B ativadas e um padrão único de expressão génica latente de EBV (latência III ). Nestas células, o primeiro exão do LMNA estava hipometilado e associado à ativação de marcas de histonas. Em contraste, observámos um baixo nível de expressão de mRNA da lamina A/C nas linhas BL negativas para EBV e nas linhas BL com uma expressão restrita de produtos latentes de EBV (latência I). A baixa atividade do promotor do LMNA foi associada à hipermetilação do primeiro exão do LMNA. Estes dados sugerem um papel dos produtos de latência do EBV na activação ou regulação positiva do promotor LMNA (LMNAp) em células B activadas infectadas pelo EBV in vitro. A Lamin A/C pode contribuir para o estabelecimento do fenótipo das células B ativadas. Os nossos dados implicam também um papel da metilação do primeiro exão do LMNA no silenciamento do LMNAp.