Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

Duas novas mutações somáticas no exão 15 do gene da polipose adenomatosa de coli em doentes iranianos com adenomatose polipose de coli familiar

Vazifehmand R

Enquadramento: O gene da Polipose Adenomatosa do Coli (APC) é considerado um guardião da tumorigénese colorretal. 60% das mutações somáticas no gene APC estão concentradas numa região denominada Mutation Cluster Region (MCR). Neste estudo, o nosso objetivo foi realizar a análise genética de dois doentes (doentes índice) selecionados pelas características do cancro colorretal e identificar as alterações genéticas na região MCR do gene APC. Após discussões sobre a doença, os doentes (pessoas-índice) concordaram com uma avaliação genética adicional.
Materiais e métodos: A análise de mutação do MCR, que abrange os códons 1286-1513, foi realizada nas amostras de tecido canceroso embebidas em parafina utilizando macrodissecção, nested PCR e sequenciação direta dos fragmentos de PCR purificados.
Resultados: No nosso estudo, foram detetadas duas novas mutações somáticas nestes doentes. Num doente, detetámos uma CGA para TGA como uma mutação Nonsense que leva a Arg ao códon de paragem prematuro na posição 4507 do nucleótido (Códon 1503) e noutro doente, descrevemos uma transição G → A (ACG para ACA) em posição de nucleótido 4638 no exão 15 (MCR) que causa uma mutação silenciosa, uma vez que tanto os alelos normais como os mutados codificam um resíduo Thr no códon 1546. Estas mutações não foram previamente descritas.
Conclusão: Esta observação pode sugerir diferenças na frequência de mutações patológicas na APC entre diferentes populações; no entanto, estudos epidemiológicos devem ser realizados para confirmar esta teoria, o que não é o objetivo do presente trabalho.