Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Supressor tumoral RIZ1 na carcinogénese

Wanpeng Sun e Jian Yang

O gene RIZ (PRDM2) do dedo de zinco que interage com a proteína do retinoblastoma humano codifica dois produtos proteicos, o supressor tumoral RIZ1 e a proto-oncoproteína RIZ2, utilizando promotores alternativos. RIZ1 e RIZ2 regulam a divisão celular normal de um modo Yin-Yang com RIZ1 a prender as células na fase G2/M e a induzir apoptose e RIZ2 a promover a proliferação celular. A expressão silenciada de RIZ1 foi detetada em vários tipos de cancro. Uma vez que ambas as isoformas RIZ contêm múltiplos domínios funcionais, os seus mecanismos funcionais na supressão ou promoção do crescimento tumoral são complexos. Com base no conhecimento atual, é racional propor quatro potenciais rotas para o RIZ1 exercer as suas funções supressoras de tumor: reprimindo diretamente os promotores de fatores de crescimento, como o fator de crescimento semelhante à insulina-1, através da metilação de H3K9 (histona H3 lisina 9), regulando a transcrição de pS2 induzida por estrogénio através da formação de um complexo com o coativador transcricional p300, ativando o supressor tumoral p53 utilizando uma interação de metilação-acetilação e bloqueando as transcrições génicas ligando-se a PR-Set7 e estabelecendo uma ligação H4K20me1 (monometilação da histona H4 lisina 20) - H3K9me1 (monometilação da histona H3 lisina 9) 'código de histona' trans-cauda num locus ectópico.