Jornal de Ciências Clínicas e Médicas

Abstrato

Estratégias de tratamento para a proteína tóxica Progerina: Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria

Sadaf Shamim

Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS; MIM 176670) é uma doença genética fatal rara semelhante a um rápido aumento da idade nos sintomas. O envelhecimento é o principal fator de risco para doenças cardíacas. Está se tornando mais prevalente em nossas sociedades. Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria é uma doença hereditária extremamente infrequente caracterizada por envelhecimento muito precoce e rápido imediatamente após o nascimento. É uma doença genética autossômica dominante rara, em 1 a 4 milhões de nascimentos, para a qual não há cura conhecida. Crianças com HGPS sucumbem à infecção do miocárdio e derrame na adolescência e morrem de doença vascular progressiva em uma idade média de 14 anos. A vida média de uma criança com HGPS é de cerca de 13 anos. Alguns podem morrer jovens com a doença e outros podem viver mais, até mesmo por 20 anos. O objetivo desta revisão é entender os vários aspectos da doença, ênfase especial na fisiopatologia, sintomas e tendências recentes na medicina e tratamentos futuros. Diferentes estratégias de tratamento podem ser usadas para o tratamento de HGPS, incluindo terapia baseada em ATP, tratamento com MB, CRISPR Cas9. Resultados de calcificação vascular por deficiência de pirofosfato em crianças com HGPS. Os mecanismos envolvidos na calcificação vascular em crianças com HGPS analisados ​​pelas pesquisas em camundongos. A terapia baseada em ATP pode ser usada como estratégia de tratamento para esta doença devastadora e outras doenças relacionadas ao pirofosfato. Como o HGPS é causado pela mutação de C para T no exon 11, o gene LMNA, em vez de ativar o sítio críptico, deixa os códigos de aminoácidos inalterados, o que resulta na exclusão de aminoácidos. Essas mudanças envolvem diferentes mecanismos, como aberração da mitose, organização alterada da cromatina, organização transcricional que causa anormalidades nucleares. A mitocôndria é uma organela muito intensa que desempenha um papel muito importante em nosso corpo, também atua como elemento-chave no envelhecimento. Mitocôndrias anormais podem causar muitos danos ao aumentar os níveis de espécies reativas de oxigênio e alterar as estruturas de DNA e proteínas. Anormalidades mitocondriais também foram relatadas em fibroblastos HGPS, juntamente com depleção de ATP e níveis alterados de ROS. Fibroblastos HGPS de camundongos são tratados com azul de metileno (MB), um antioxidante que normaliza as anormalidades mitocondriais e os fenótipos de envelhecimento em camundongos.