Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Avaliação transcriptómica da toxicidade do crómio hexavalente em fibroblastos dérmicos humanos

Rajendran Sellamuthu, Christina Umbright, Rebecca Chapman, Stephen Leonard, Shengqiao Li, Michael Kashon e Pius Joseph

Foi relatada uma exposição significativa ao crómio hexavalente, um metal com um amplo potencial de toxicidade em humanos. De forma a compreender os mecanismos de toxicidade dérmica induzida pelo crómio hexavalente, foi realizado o perfil global de expressão génica de fibroblastos dérmicos humanos expostos ao dicromato de potássio. A análise de microarranjos do perfil de expressão genética nos fibroblastos tratados com dicromato de potássio identificou uma expressão diferencial significativa de aproximadamente 1.200 transcritos em comparação com as células controlo. A categorização funcional dos genes diferencialmente expressos identificou o enriquecimento de genes envolvidos em diversos processos celulares, incluindo apoptose e stress oxidativo, nos fibroblastos expostos ao crómio hexavalente. A indução de apoptose e stress oxidativo nos fibroblastos dérmicos em resposta à sua exposição ao crómio foi confirmada independentemente por experiências adicionais. A citotoxicidade, a apoptose e o stress oxidativo induzidos pelo dicromato de potássio foram significativamente bloqueados pela adição de sulfato ferroso, um agente conhecido pela sua capacidade de reduzir o crómio à forma trivalente insolúvel e, portanto, impermeável, ao meio de cultura celular. Em conjunto, os nossos dados fornecem informações sobre os potenciais mecanismos subjacentes à toxicidade dérmica do crómio hexavalente e fornecem suporte experimental para o papel protetor proposto do sulfato ferroso na toxicidade induzida pelo crómio hexavalente.