Abstrato

O TP53 é um alvo mutacional em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas e a sua variante Pro/Pro está potencialmente a contribuir para a suscetibilidade ao cancro

Saxena Alpana, Javid J, Mir R, Masroor M, Ahamad I, Farooq S, Yadav P, Zuberi M, Ajaz Ah Bhat, Ahmad I, Khalanin T, Julka PK, Mohan A, Lone M, Banday MA e Ray PC

Enquadramento: O TP53 é um dos genes supressores de tumor mais importantes, regulando vários processos celulares e desempenhando um papel fundamental na prevenção de uma célula se tornar maligna. A proteína mutante P53 contendo arginina ou prolina no códon 72 apresenta diferentes atividades biológicas e bioquímicas. Assim, o objetivo do presente estudo foi descobrir o papel do gene P53 mutado com diferentes variantes do códon 72 na evolução clínica dos doentes que sofrem de CPNPC.
Materiais e métodos: Foi realizado um estudo caso-controlo de 100 doentes com CPNPC e 100 controlos saudáveis ​​sem cancro. O polimorfismo do códon 72 do TP53 e as mutações nos éxons 5 e 8 foram analisados ​​em doentes com CPNPC através de AS-PCR e as curvas de sobrevivência foram traçadas através da análise de Kaplan-Meier.
Resultados: Observou-se uma diferença estatisticamente significativa nas frequências das variantes do códon 72 do P53 entre os casos e os controlos saudáveis ​​(p<0,003) com uma forte associação do risco de desenvolvimento de CPNPC com o genótipo Pro/Pro homozigoto, OR 5,3 ( IC 95% 1,8- 15,3, p<0,001).Mutações TP53 no exão 5/8 ocorreram em 78% dos casos e o genótipo Pro/Pro do códon 72 esteve associado a um aumento do número de mutações P53, OR 4 ,7(IC 95% 0,5-44,8): Homozigóticos Pro /Pro, 16 em 17 (94,1%); Heterozigóticos Arg/Pro, 45 em 61 (73,8%); e homozigóticos Arg/Arg, 17 em 22 (77,3%). Os homozigotos Pro/Pro do códon 72 foram associados a uma baixa sobrevivência global e os genótipos Pro/Pro com mutações P53 também previram uma diminuição da sobrevivência global. Pro/Pro códon 72 os genótipos foram de 14,5, 11,5 e 4,0 meses respectivamente (p=0,003).
Conclusão: A variante Pro/Pro do códon 72 do P53 foi associada a um aumento do número de mutações do P53 e ao resultado clínico adverso dos doentes com CPNPC no norte da Índia.

 

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