Jornal de Pesquisa e Terapêutica Biomolecular

Abstrato

Tolómeros e Cancro

Iqbal RK, Azam I e Khalid R

Os telómeros protegem os cromossomas nas células normais, e o seu encurtamento devido às divisões celulares e ao stress oxidativo induz o encurtamento dos telómeros, causando instabilidade cromossómica. A telomerase é uma enzima que adiciona repetições teloméricas TTAGG nas extremidades cromossómicas. A atividade da enzima telomerase desempenha um papel significativo na iniciação e progressão das células cancerígenas. Nas células cancerígenas, o comprimento dos telómeros é mantido pela enzima telomerase. As células cancerígenas sobrevivem devido à atividade da enzima telomerase, devido à qual o comprimento do telómero é mantido e a célula evita os mecanismos de morte celular. Nas células cancerígenas, o encurtamento dos telómeros ou os telómeros disfuncionais suprimem a progressão e o desenvolvimento do cancro devido à ativação da via de senescência celular. Nesta revisão resumimos a estrutura, a função dos telómeros e o papel que os telómeros desempenham no desenvolvimento e progressão do cancro. Hermen J. Muller e Barbara McClintock identificaram o telómero como uma estrutura presente nas extremidades dos cromossomas. A palavra telómero é derivada da palavra grega “telos” que significa fins e “meres” significa parte. O comprimento mais curto dos telómeros ou a completa ausência de telómeros induzem a fusão ponta a ponta dos cromossomas e, em última análise, causam senescência celular ou morte celular. James D Watson, na década de 70, denominou problema de replicação final em que, durante a replicação do ADN, a polimerase dependente do ADN não se replica completamente na extremidade 5’ do terminal, deixando pequenas regiões do telómero por copiar. Em 1960, Leonard Hayflick e os seus colegas identificaram que a célula diplóide humana pode sofrer um número limitado de divisões celulares em cultura. O número máximo de divisões que uma célula pode atingir in vitro é conhecido como limite de Hayflick, denominado em homenagem a Leonard Hayflick. Quando as células atingem um limite em que já não se podem dividir, acabarão por sofrer alterações bioquímicas e morfológicas que levarão eventualmente à paragem do ciclo celular, um processo conhecido como “senescência celular”. A telomerase é uma enzima que funciona adicionando repetições de telómeros às extremidades dos cromossomas e foi identificada em 1984 por Elizbeth e os seus colegas. A presença da atividade da enzima telomerase foi também identificada em linhas celulares de cancro humano por Gregg em 1989. Um outro estudo conduzido por Greider e associados mostrou a ausência da enzima telomerase em células somáticas normais. Shay e Harley, na década de 1990, detetaram a presença de atividade da telomerase em 90 de 101 amostras de células tumorais humanas isoladas de 12 tipos diferentes de tumor, enquanto não encontraram atividade em amostras somáticas normais (n = 50) isoladas de 4 tipos de tecidos diferentes. Desde então, vários estudos em 2600 amostras de tumores humanos mostraram a atividade da telomerase em cerca de 90% de diferentes células tumorais. A existência da atividade da telomerase nas células cancerígenas demonstra claramente um papel importante desta enzima na patogénese do cancro. Os telómeros desempenham um papel crítico no cancro, no envelhecimento,A progéria (envelhecimento prematuro) e vários outros distúrbios relacionados com a idade, devido aos quais os telómeros e a enzima telomerase são recentemente uma área ativa de investigação.