Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Modulador imunológico do peptídeo Thymosin Apha 1–A com uma vasta gama de aplicações clínicas

Cynthia W. Tuthill*,Robert S. King

Objectivos: Investigar a farmacocinética da carbamazepina (CBZ) em ratos durante o tratamento com hormona de crescimento. Métodos: A hormona de crescimento humana recombinante (rhGH) foi injetada por via subcutânea numa dose diária de 0,1 mg/kg, 2 mg/kg ou solução salina tamponada com fosfato (controlo) durante 5 dias em ratos Sprague-Dawley machos . No dia 6, foi injetada uma dose de 25 mg/kg de CBZ por via intravenosa através de uma cânula na veia jugular no rato. A taxa de crescimento foi comparada entre os grupos de tratamento. A farmacocinética do CBZ foi determinada a partir das suas concentrações no sangue e nas amostras urinárias de ratos. Resultados: Durante o período de tratamento de 5 dias, a taxa de crescimento foi superior ao controlo para o grupo doseado com 2 mg/kg de rhGH. O volume de distribuição (Vss) diminuiu significativamente (p<0,05) nos ratos com doses elevadas de rhGH em comparação com o grupo de controlo. A depuração corporal total (CL) no grupo de 2 mg/kg de rhGH também foi significativamente (p<0,05) diminuída em comparação com o grupo controlo (0,497 ± 0,076 L/h/kg vs 0,685 ± 0,109 L/h/ kg). Os dados urinários mostraram que as depuração renal e metabólica diminuíram significativamente (p<0,05) no grupo de 2 mg/kg de rhGH. Conclusões: Foi observado um efeito dose-dependente do rhGH nas taxas de crescimento e na farmacocinética do CBZ em ratos. Após 5 dias de tratamento com rhGH, o volume de distribuição da CBZ foi significativamente alterado nos grupos tratados com 2 mg/kg/dia de rhGH. Nos ratos tratados com 2 mg de rhGH/kg, a depuração renal e metabólica da CBZ também diminuiu significativamente em comparação com o grupo de controlo. Diminuições semelhantes no volume de distribuição e em ambas as libertações podem sugerir que a interação pode envolver o aumento da ligação às proteínas plasmáticas do CBZ durante o tratamento com rhGH em ratos.