Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Malignidades Tímicas na Era das Terapias Orientadas

Berardi Rossana, De Lisa Mariagrazia, Pagliaretta Silvia, Paolucci Vittorio, Morgese Francesca, Savini Agnese, Caramanti Miriam, Ballatore Zelmira, Onofri Azzurra e Cascinu Stefano

Objectivo: Nos últimos anos, têm sido desenvolvidos esforços significativos para melhorar o conhecimento da biologia molecular das malignidades do timo. O objetivo deste manuscrito é rever os avanços recentes no tratamento de timomas e carcinomas tímicos refratários e recorrentes, com foco na terapia molecular dirigida e nos ensaios clínicos e análises genómicas anteriores ou em curso. Métodos: A literatura disponível sobre o tema das malignidades do timo foi extensivamente revista, utilizando as bases de dados MEDLINE, CancerLit e ClinicalTrial.gov. Procurámos estudos de terapias dirigidas restringindo a nossa pesquisa a publicações em inglês, incluindo os seguintes termos de pesquisa: “terapia dirigida, octreotida, alterações moleculares e vias” em associação com timoma, carcinoma tímico e neoplasias/malignidades tímicas. Resultados: A caracterização molecular de malignidades tímicas recentes inclui a identificação de diversas vias aberrantes, como a sinalização do recetor do fator de crescimento epidérmico, a inibição da angiogénese, a sinalização c-KIT, a inibição de m-TOR, a sinalização do recetor IGF-1, todas envolvidas na carcinogénese, crescimento e diferentes comportamentos do tumor tímico. Representam também biomarcadores moleculares potencialmente alvo, embora até à data não existam ensaios clínicos prospetivos randomizados que avaliem a eficácia do tratamento e a utilização destes novos medicamentos biológicos não seja atualmente recomendada na prática clínica de rotina. Apesar da raridade destas neoplasias e da inexistência de linhagens celulares e modelos animais estabelecidos, genes recentemente selecionados foram analisados ​​em pequenas coortes de doentes, com o objetivo de compreender melhor a biologia e as aberrações genéticas e epigenéticas que impulsionam as malignidades do timo. Conclusão: São necessárias novas estratégias, especialmente para tumores tímicos recorrentes e refratários após falha da quimioterapia de primeira linha. The investigation of molecular profiling and the analyses of genetic aberrations in thymic tumors could also allow determining potentially druggable new targets.Further clinical research directions and regional and international collaborative initiatives may be warranted to progress both in the understanding of biology and to define the most effective tratamento.