Jornal da Ciência do Envelhecimento

Abstrato

Hormônio Thrifty Ghrelin: O Segredo do Envelhecimento Muscular

Sol Yuxiang

Sarcopenia é uma doença debilitante que atrofia os músculos e é a principal causa de fragilidade e incapacidade no envelhecimento. A grelina (também conhecida como grelina acilada, AG) é um hormônio peptídico circulante com uma octanoilação única em Ser3. AG induz a secreção do hormônio do crescimento (GH), aumenta a ingestão de alimentos e promove adiposidade e resistência à insulina por meio de seu receptor, o receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHS-R). Ao contrário do AG, a grelina não acilada (UAG) é um peptídeo gerado a partir do mesmo gene da grelina com sequência de aminoácidos idêntica ao AG, mas sem a modificação de octanoilação, portanto, o UAG não ativa o GHS-R. Curiosamente, tanto o AG quanto o UAG demonstraram promover a diferenciação e a fusão de células musculares C2C12, regular as vias de sinalização metabólica e mitocondrial nos miotubos e atenuar a atrofia muscular induzida por jejum ou desnervação. Além disso, também foi demonstrado que a deficiência do gene da grelina aumenta a vulnerabilidade à perda muscular induzida pelo jejum em camundongos envelhecidos, e AG e UAG protegem efetivamente contra a atrofia muscular de camundongos envelhecidos. Como o UAG não se liga ao GHS-R, ele não tem os efeitos colaterais indesejados de liberação elevada de GH e aumento da obesidade como AG. Em resumo, o UAG tem um efeito antiatrófico impressionante na proteção muscular contra a atrofia muscular no envelhecimento, tem potencial para ser um candidato terapêutico único e superior para doenças de desgaste muscular, como a sarcopenia.