Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Limiar de carcinogenicidade de carcinógenos genotóxicos

Anna Kakehashi, Shoji Fukushima, Min Wei e Hideki Wanibuchi

Hoje em dia a ideia de limiar na carcinogenicidade dos carcinógenos químicos tem atraído interesse no campo da carcinogénese. Com os agentes genotóxicos existem consideráveis ​​evidências experimentais que suportam a ideia. Aqui, reportamos a carcinogenicidade em baixas doses em ratos observada com aminas heterocíclicas contidas em alimentos cozinhados, 2-amino-3,8-dimetilimidazo[4,5-f]quinoxalina (MeIQx), 2-amino-3-metilimidazo[4, 5-f]quinolina (IQ) e 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo[4,5-b]piridina (PhIP) e contaminantes de produtos alimentares naturais e manufaturados, compostos N-nitroso como N-nitrosodietilamina (DEN ) e N-nitrosodimetilamina (DMN). A existência de um nível sem efeito para a carcinogenicidade do MeIQx foi confirmada num bioensaio de fígado de rato de médio prazo. O tratamento com doses crescentes de MeIQx provocou uma sequência de eventos no tecido hepático: primeiro, a indução de adutos DNA-MeIQx em doses baixas, depois um aumento da formação de DNA 8-hidroxi-2’-desoxiguanosina (8-OHdG) e mutações no gene lacI, seguidas do desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas, focos positivos para a forma placentária da glutationa S-transferase (GST-P+), em doses elevadas. Num outro estudo, descobriu-se que o QI induz lesões pré-neoplásicas no fígado de ratos em doses elevadas, mas não tem qualquer efeito em doses baixas. Da mesma forma, o exame da carcinogenicidade de um conhecido carcinogéneo genotóxico do cólon, o PhIP, mostrou que a aplicação em baixas doses provocou a formação de adutos PhIP-ADN, no entanto, um marcador substituto de lesões pré-neoplásicas no cólon, focos de criptas aberrantes, foi apenas detectado em doses elevadas. Em estudos com compostos N-nitrosos, não foram detectados focos de GST-P+ no fígado de ratos após tratamento em doses baixas, pelo contrário, em doses elevadas o DEN e o DMN induziram o seu desenvolvimento. Em conclusão, concluiu-se que os agentes genotóxicos reactivos ao ADN, tais como as aminas heterocíclicas MeIQx, IQ e PhIP, e os compostos N-nitroso DEN e DMN exercem um limiar, pelo menos prático, no que diz respeito à sua carcinogenicidade.