Jornal de Pesquisa e Terapêutica Biomolecular

Abstrato

Previsão da Estrutura Tridimensional do Domínio Catalítico LMTK3 Humano na Conformação DYG-in

Loubna Allam, Wiame Lakhlili, Zineb Tarhda, Jihane Akachar, Fatima Ghrifi, Hamid El Amri e Azeddine Ibrahimi

A tirosina quinase 3 do lémure (LMTK3) desempenha um papel fundamental na regulação da atividade do recetor de estrogénio α (ERα). Foi definido como um ator essencial envolvido no processo de resistência endócrina em doentes com cancro da mama, acelerando a dispersão e invasão das células tumorais que são as primeiras etapas do processo metastático. Na ausência de uma estrutura cristalizada de LMTK3 e para estudar a sua inibição, geramos a sua estrutura tridimensional. Construímos a quinase LMTK3 no seu estado ativo (DYG-in) utilizando a abordagem de modelação por homologia. A avaliação do modelo gerado por diversas ferramentas indicou a fiabilidade da estrutura 3D prevista e a boa qualidade do modelo de características estereoquímicas foi confirmada pela ferramenta PROCHECK. Em conclusão, a abordagem de acoplamento utilizada para estudar a interação LMTK3-ATP permite-nos determinar os principais resíduos do sítio de ligação do ATP que podem ser úteis no desenho de potenciais inibidores competitivos de ATP do LMTK3 humano.